Трижды негативный рак молочной железы: оценка предсказывает успех иммунотерапии

Трижды отрицательный Рак молочной железы (ТНРМЖ) характеризуется тем, что злокачественные клетки не экспрессируют три важных рецептора: рецептор эстрогена (ER), рецептор прогестерона (PR) и рецептор эпидермального фактора роста человека 2 (HER2). Таким образом, эти три структуры недоступны в качестве мишеней для специфической терапии. Это, в свою очередь, приводит к неблагоприятному прогнозу и высокому риску раннего рецидива опухоли. Примерно в 15% случаев инвазивного рака молочной железы наблюдается трижды негативный результат.

Пациенты с ТНРМЖ реагируют на другие методы лечения, включая иммунотерапию, с разной степенью успеха. Для минимизации нагрузки на пациентов большое значение имели бы плазменные биомаркеры, которые можно было бы использовать для оценки ответа на иммунотерапию.

Поиск таких биомаркеров был целью группы исследователей под руководством Юлин Сяо и Хан Чжана из отделения хирургии молочной железы Фуданьского университета в Шанхае, Китай. Для этого они использовали плазменную протеомику для исследования образцов крови 195 пациентов с ТНРМЖ. Результаты исследования были опубликованы в журнале «Cancer Biology & Medicine».

Были исследованы серийно собранные образцы плазмы крови до, во время и после терапии. В исследование были включены три группы пациентов: (A) пациенты, получавшие неоадъювантную иммунотерапию (камрелизумаб + химиотерапия), (B) пациенты, получавшие адъювантную иммунотерапию (атезолизумаб + химиотерапия), и (C) пациенты с распространенным ТНРМЖ. Пациенты, получавшие только химиотерапию, служили контрольной группой.

Исследователям удалось показать, что после иммунотерапии произошли значимые изменения примерно в половине из 92 исследованных иммунных белков. Концентрации цитокинов и хемокинов, таких как CXCL9, CXCL10, CCL3 и IFN-γ, увеличились, что свидетельствует об усилении иммунной активации. В то же время, уровни опухолеассоциированных маркеров, таких как MUC-16, мембраносвязанный муцин, который аномально экспрессируется или мутирует в различных опухолях, снизились, что указывает на уменьшение опухолевой нагрузки.

В частности, исследователям удалось идентифицировать три белка плазмы, которые продемонстрировали прогностическую значимость: ARG1 (аргиназа 1), NOS3 (эндотелиальная NO-синтаза) и CD28.

Наконец, исследователи разработали «шкалу плазменного иммунопрогностического анализа» (PIPscore), включающую шесть белков: ARG1, NOS3, CD28, IL-18, CXCL12 и PTN (плейотрофин). Эта шкала продемонстрировала высокую прогностическую точность (AUC 0,858) ответа на неоадъювантную иммунотерапию, а также оказалась надежным предиктором выживаемости без прогрессирования заболевания.

Авторы подчёркивают, что их данные демонстрируют важную роль как метаболизма аргинина, так и активации Т-клеток в положительном ответе на терапию. Высокий уровень NOS3 указывает на более иммуносупрессивное микроокружение опухоли, в то время как высокие уровни ARG1 и CD28 связаны с эффективным иммунным ответом. Это позволяет предположить, что целенаправленное вмешательство в метаболизм аргинина, например, посредством терапии ПЭГ-аргиназой, может способствовать преодолению резистентности к ингибиторам контрольных точек.

В любом случае, благодаря работе китайских ученых с PIPscore теперь доступен клинически обоснованный подход к стратификации пациентов, что может способствовать более точному и персонализированному контролю терапии в будущем.

«Это исследование фундаментально меняет наш подход к иммунотерапии при тройном раке молочной железы», — заявил соавтор исследования, доктор Ичжоу Цзян, в пресс-релизе Китайского онкологического общества. По словам исследователей, PIPscore вскоре сможет помочь онкологам отбирать пациентов с тройным раком молочной железы для иммунотерапии, избегать ненужных побочных эффектов и расходов, а также обеспечить возможность повторного мониторинга и корректировки терапии в режиме реального времени. Помимо тройного рака молочной железы, этот подход может быть применен и к другим видам рака, где эффективность иммунотерапии значительно варьируется.