Uma metodologia epigenética nos permite reconstruir a evolução do câncer e antecipar sua progressão.
Uma equipe internacional liderada pela Clínic-Idibaps e pelo Instituto de Pesquisa do Câncer de Londres desenvolveu um novo método baseado na metilação do DNA que permite a reconstrução da evolução do câncer e a previsão de sua progressão clínica.
Publicado na revista Nature , o estudo analisa a evolução de tumores em 2.000 pacientes com diferentes tipos de leucemia e linfoma , aplicando o algoritmo desenvolvido, chamado EVOFLUx, informaram os pesquisadores em entrevista coletiva para apresentar o estudo.
O trabalho foi coordenado por Iñaki Martín-Subero, pesquisador do Icrea e chefe de Epigenômica Biomédica do Idibaps; Trevor Graham, diretor do Centro de Evolução e Câncer do Instituto de Pesquisa do Câncer de Londres; os primeiros autores são Calum Gabbutt e Martí Duran-Ferrer; e outros pesquisadores da Espanha e do Reino Unido, além da Suécia, Suíça e Estados Unidos, colaboraram.
Um total de 21 pesquisadores de 15 instituições em cinco países participaram, e no estudo a equipe observa que o câncer não começa no momento do diagnóstico, mas "muitas vezes se desenvolve silenciosamente ao longo dos anos".
Martín-Subero destacou que a evolução da história secreta do câncer está registrada no epigenoma, especificamente em um tipo de assinatura epigenética conhecida como metilação flutuante: "Gostamos de chamá-la, metaforicamente, de caixa-preta do câncer".
"Se decifrarmos o passado, podemos saber se (o câncer) cresceu há muito tempo ou recentemente, e se cresceu rapidamente ou não." Ele afirma que, no caso da leucemia linfocítica crônica , um câncer que não é tratado imediatamente, o momento em que o tumor irá progredir pode ser previsto com anos de antecedência.
Decifrando padrões de metilaçãoUsando modelos matemáticos avançados, a equipe conseguiu decifrar padrões de metilação, reconstruindo tanto a origem quanto a evolução do tumor com precisão sem precedentes, o que também permite prever a progressão futura da doença.
Gabbutt diz que eles reanalisaram dados epigenéticos antigos de uma perspectiva completamente nova; e Duran-Ferrer acrescenta: "O que antes considerávamos ruído de fundo agora revelou a história evolutiva do câncer."
Por sua vez, Martín-Subero explica que essa metodologia pode prever e ajudar os médicos a saber quando o câncer de um paciente específico provavelmente precisará de tratamento , acrescentando que o manejo clínico pode ser controlado com base no progresso futuro.
Prevendo a trajetória futuraAo acessar registros médicos anônimos, os pesquisadores conseguiram correlacionar a evolução passada do tumor com sua agressividade : "Os cânceres mudam com o tempo, o que complica seu tratamento", diz Trevor Graham.
Assim, descobriram que o crescimento inicial do câncer determina como ele evoluirá no futuro , o que lhes permite prever como a doença progredirá em cada paciente. Martín-Subero ressalta que essa metodologia, embora tenha precisado ser ligeiramente adaptada, "poderia funcionar com todos os tipos de câncer".
O estudo, conduzido no âmbito do Clínic Barcelona Comprehensive Cancer Center — um centro patrocinado pelo Hospital Clínic, Idibaps e UB — foi apoiado pela Associação Espanhola Contra o Câncer (AECC), a Cancer Research UK Foundation, a La Caixa Foundation, o European Research Council e os Institutos Nacionais de Saúde dos Estados Unidos.
O presidente da AECC Barcelona, Laureano Molins, que também esteve presente na coletiva de imprensa, argumentou que esta descoberta "nos permite avançar para uma medicina mais personalizada e que responda às necessidades", destacando também o impacto significativo que tem na melhoria da qualidade de vida dos pacientes.
ReferênciasGabbutt, C., Duran-Ferrer, M., Grant, H.E. et al. A metilação flutuante do DNA acompanha a evolução do câncer em escala clínica. Nature (2025). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-025-09374-4
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