O estudo, baxdrostat reduz a hipertensão não controlada ou resistente

Em pacientes com hipertensão não controlada ou resistente ao tratamento que receberam baxdrostat ou placebo em adição à terapia padrão, o medicamento em duas doses (2 mg e 1 mg) demonstrou uma redução estatisticamente significativa e clinicamente significativa na pressão arterial sistólica média na posição sentada, em comparação com o placebo, após 12 semanas de tratamento. Estes são os resultados do estudo de fase 3 BaxHtn, apresentado em uma sessão Hot Line no Congresso da Sociedade Europeia de Cardiologia (ESC) 2025, realizado recentemente em Madri, e publicado simultaneamente no New England Journal of Medicine.

No estudo, relata a AstraZeneca, o baxdrostat atingiu o desfecho primário e todos os desfechos secundários, proporcionando redução significativa e sustentada da pressão arterial em pacientes com hipertensão não controlada ou resistente ao tratamento. Na semana 12, a redução absoluta em relação ao valor basal na pressão arterial sistólica média na posição sentada foi de 15,7 mmHg (IC 95%, -17,6 a -13,7), com uma redução normalizada por placebo de 9,8 mmHg (IC 95%, -12,6 a -7,0; p < 0,001) na dose de 2 mg. Para a dose de 1 mg, a redução absoluta em relação ao valor basal foi de 14,5 mmHg (IC 95%, -16,5 a -12,5) e a redução normalizada por placebo foi de 8,7 mmHg (IC 95%, -11,5 a -5,8; p < 0,001). No grupo placebo, observou-se uma redução de 5,8 mmHg (IC 95%, -7,9 a -3,8) na pressão arterial sistólica média na posição sentada em relação ao valor basal. Os resultados foram consistentes em ambos os subgrupos de pacientes com hipertensão não controlada e naqueles com hipertensão resistente ao tratamento.

O medicamento foi geralmente bem tolerado, sem evidências de achados de segurança inesperados e com baixas taxas de hipercalemia confirmada (> 6 mmol/L em ambos os grupos de dose, 1,1% cada) em comparação com o placebo (0,0%). O perfil de segurança do baxdrostat foi consistente com seu mecanismo de ação, com a maioria dos eventos adversos sendo leves. O estudo também atingiu todos os desfechos secundários confirmatórios, incluindo a redução sustentada da pressão arterial com o baxdrostat na dose de 2 mg. Ambas as doses de 2 mg e 1 mg também resultaram em maiores reduções na pressão arterial diastólica e quase triplicaram a probabilidade de atingir a pressão arterial sistólica alvo de < 130 mmHg em comparação com o placebo.

Em uma análise exploratória pré-especificada de um subgrupo de pacientes, em comparação com placebo, prossegue a declaração, o baxdrostat reduziu significativamente a pressão arterial sistólica durante o monitoramento dinâmico de 24 horas, particularmente à noite, um indicador-chave do controle sustentado da pressão arterial e da redução do risco cardiovascular. A dose de 2 mg reduziu a pressão arterial sistólica de 24 horas em 16,9 mmHg (IC de 95%, -25,6 a -8,3), e a combinação das doses de 2 mg e 1 mg reduziu a pressão arterial sistólica noturna em 11,7 mmHg (IC de 95%, -19,5 a -3,8). Os resultados do estudo de Fase 3 Bax24, projetado para avaliar os efeitos na medição da pressão arterial de 24 horas, são esperados para o final do ano.

"Os resultados do estudo BaxHtn, do qual o Instituto Auxológico de Milão também participou, representam um verdadeiro progresso para uma população que ainda tem uma necessidade médica significativa não atendida", comentou Gianfranco Parati, Professor Honorário de Medicina Cardiovascular da Universidade de Milão-Bicocca, Diretor Científico do Instituto Auxológico Italiano IRCCS Milão e Presidente da Liga Mundial de Hipertensão. "Apesar da politerapia, muitos pacientes hipertensos não atingem as metas de pressão arterial recomendadas pelas diretrizes e permanecem expostos a um risco significativo de eventos cardiovasculares e renais. O estudo BaxHtn atingiu seu desfecho primário e todos os desfechos secundários, destacando como o baxdrostat, adicionado à terapia padrão, determina uma redução significativa e sustentada da pressão arterial sistólica, de até 15,7 mmHg em comparação com a linha de base, oferecendo uma resposta terapêutica de alta relevância clínica em uma população grande e representativa de pacientes não controlados ou resistentes. Alcançar uma redução da pressão arterial dessa magnitude", enfatiza o especialista, "está associado a um risco significativamente menor de eventos cardiovasculares e renais". de ataque cardíaco, derrame, insuficiência cardíaca e doença renal. Graças a esta nova estratégia terapêutica, um número cada vez maior de pacientes poderá alcançar o controle ideal da pressão arterial, com um impacto tangível nos resultados clínicos de longo prazo para milhões de pessoas."

Bryan Williams, Catedrático de Medicina da University College London e Pesquisador Principal do estudo BaxHtn, acrescenta: "A obtenção de uma redução de quase 10 mmHg na pressão arterial sistólica com o baxdrostat no estudo representa um resultado verdadeiramente significativo, visto que esse nível de redução está associado a um risco significativamente menor de ataque cardíaco, derrame, insuficiência cardíaca e doença renal. Esses dados destacam que a aldosterona desempenha um papel mais significativo na hipertensão não controlada ou resistente ao tratamento do que se reconhecia anteriormente, ressaltando a importância do novo mecanismo de ação do baxdrostat e seu potencial impacto para os milhões de pessoas que vivem com hipertensão não controlada ou resistente ao tratamento, apesar da terapia com múltiplos medicamentos anti-hipertensivos."

Sharon Barr, Vice-Presidente Executiva de P&D de Biofármacos da AstraZeneca, afirmou: "Os resultados do estudo demonstram o potencial do baxdrostat para abordar um dos desafios cardiovasculares mais significativos: a hipertensão, que é difícil de controlar apesar das múltiplas terapias. Nos próximos meses, pretendemos dar continuidade ao processo de submissão regulatória do baxdrostat às autoridades regulatórias, ao mesmo tempo em que avançamos rapidamente em um robusto programa de desenvolvimento clínico em indicações nas quais a aldosterona desempenha um papel fundamental, incluindo a prevenção da doença renal crônica e da insuficiência cardíaca."

Em todo o mundo, 1,3 bilhão de pessoas vivem com hipertensão, uma condição que afeta aproximadamente 30% da população italiana, observa o comunicado. Um crescente conjunto de evidências indica que a desregulação da aldosterona representa um dos principais mecanismos biológicos subjacentes à hipertensão, contribuindo para o aumento do risco cardiovascular e renal. Uma grande meta-análise demonstrou que uma redução de 10 mmHg na pressão arterial sistólica pode reduzir o risco de eventos cardiovasculares graves em aproximadamente 20%, ressaltando a necessidade de novos tratamentos que visem os mecanismos biológicos subjacentes à hipertensão. O Baxdrostat é um inibidor altamente seletivo da aldosterona sintase (ASI), um potencial agente de primeira classe que visa a síntese de aldosterona, o hormônio responsável pela pressão arterial elevada e pelo aumento do risco cardiovascular e renal. O medicamento está atualmente sendo estudado em ensaios clínicos envolvendo mais de 20.000 pacientes no mundo todo, sozinho, como adjuvante de outras terapias, para o tratamento de hipertensão arterial e aldosteronismo primário, e em combinação com dapagliflozina para doença renal crônica e prevenção de insuficiência cardíaca em pacientes hipertensos de alto risco.