Estudo, novos dados sobre a eficácia do vericiguat na insuficiência cardíaca

Novos dados apresentados pela Bayer no Congresso da Sociedade Europeia de Cardiologia (ESC 2025), realizado recentemente em Madri, destacam o potencial benefício do vericiguat em pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (ICFEr), com perfis de risco variados. Os dados referem-se aos estudos de Fase 3 Victoria, conduzidos em pacientes mais graves com hospitalizações recentes, e Victor, em pacientes ambulatoriais mais estáveis.

O estudo VICTOR de Fase 3 avaliou a eficácia do vericiguat em uma população estável de pacientes com ICFEr sem um evento recente de insuficiência cardíaca. Embora o desfecho primário — o desfecho composto de primeira hospitalização por insuficiência cardíaca (IC) ou morte cardiovascular (DCV) — não tenha sido atingido, os resultados são promissores. Em comparação ao placebo, no grupo tratado com vericiguat, em combinação com terapia médica otimizada (TMO) permitida pelas diretrizes, foi observada uma redução significativa nos eventos relacionados ao desfecho secundário principal de morte cardiovascular (HR: 0,83; IC 95%: 0,71-0,97) e mortalidade por todas as causas (HR: 0,84; IC 95%: 0,74-0,97). O perfil geral de segurança do vericiguat permaneceu consistente com o observado em estudos clínicos anteriores. O estudo Victor foi conduzido em um ambiente clínico avançado, caracterizado pela alta adesão ao tratamento padrão, que envolve o uso combinado de quatro classes de medicamentos recomendados por diretrizes para melhorar o prognóstico de pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida. A maioria dos pacientes estava clinicamente estável: 83% estavam recebendo pelo menos três dessas terapias e até 47,5% nunca haviam sido hospitalizados anteriormente por insuficiência cardíaca.

"Acredito ser importante ressaltar que os pacientes incluídos no estudo Victor eram pacientes ambulatoriais estáveis ​​e muito bem tratados (78% estavam em uso de antagonistas da aldosterona, 59% de inibidores de SGLT2 e 56% de inibidores da recaptação da serotonina (IRSN), com insuficiência cardíaca de gravidade relativamente leve (cerca de 50% nunca haviam sido hospitalizados e 30% não estavam em uso de diuréticos no momento da inclusão)", afirma Michele Senni, diretora do Departamento Cardiovascular do Hospital Papa Giovanni XXIII e do Departamento de Cardiologia, e professora da Universidade de Milão-Bicocca. "Essas características levaram a um número limitado de eventos envolvendo agravamento da insuficiência cardíaca — hospitalizações ou administração intravenosa de diuréticos no pronto-socorro — sem uma redução estatisticamente significativa." Pelo contrário, especifica o especialista, "foi observada uma redução significativa tanto na mortalidade cardiovascular quanto na mortalidade total. Em uma síndrome notoriamente grave como a insuficiência cardíaca", observa Senni, "os dados de mortalidade representam, sem dúvida, o melhor resultado alcançável com uma terapia. Por fim, a análise conjunta dos dois ensaios clínicos — Victoria, em pacientes mais graves com hospitalizações recentes, e Victor, em pacientes ambulatoriais mais estáveis ​​— mostrou um benefício significativo tanto na redução do agravamento da insuficiência cardíaca quanto na mortalidade cardiovascular. Isso me leva a concluir que, pela primeira vez", enfatiza o especialista, "temos um medicamento, o vericiguat, que, em dois ensaios clínicos de Fase 3, demonstrou eficácia consistente em todo o espectro de risco clínico".

A análise combinada pré-especificada dos dados dos estudos de Fase 3 Vctoria e Victor fornece uma visão abrangente da eficácia do vericiguat em todo o espectro clínico da ICFEr, continua a declaração. Ao considerar populações com episódios recentes de insuficiência cardíaca e pacientes mais estáveis, esta análise permite uma avaliação mais abrangente do que os ensaios individuais. Especificamente, os resultados mostram que o medicamento reduz significativamente o risco de apresentar o desfecho composto primário — morte cardiovascular ou hospitalização por insuficiência cardíaca — em toda a população do estudo (HR = 0,91; IC 95%: 0,85-0,98; p nominal = 0,009). Benefícios clínicos adicionais também foram observados: uma redução de 11% no risco de DCV (HR = 0,89; IC 95%: 0,80-0,98; p nominal = 0,02); Redução de 10% na mortalidade por todas as causas (HR = 0,90; IC 95%: 0,82-0,99; p nominal = 0,03). Em ambos os casos, os resultados referem-se à adição de vericiguat à terapia medicamentosa otimizada, de acordo com as diretrizes. Os resultados da análise combinada de Victoria e Victor, envolvendo 11.155 pacientes com ICFEr, destacam o valor do programa clínico vericiguat em todo o espectro de risco.

No estudo crucial de Fase 3 em Victoria, o comunicado afirma que o vericiguat foi estudado em uma população de pacientes de alto risco com ICFEr e um evento recente de insuficiência cardíaca. Os resultados mostraram que o medicamento, adicionado à terapia de redução de peso (GDMT), reduziu significativamente o risco absoluto do desfecho primário composto — morte cardiovascular ou primeira hospitalização por insuficiência cardíaca — em 4,2 eventos por 100 pacientes-ano em comparação ao placebo.

Com base nos resultados do estudo de Victoria, a Bayer lembra que o vericiguat foi aprovado para o tratamento de pacientes com ICFEr que apresentaram um episódio recente de deterioração clínica, como hospitalização por insuficiência cardíaca ou necessidade de terapia diurética intravenosa. Especificamente, o medicamento tem como alvo pacientes com alto risco de novos eventos, apesar de já estarem sendo tratados com terapias recomendadas pelas diretrizes (como inibidores da ECA/IRNA, betabloqueadores, ARMs e inibidores do SGLT2). Reconhecendo esse benefício, a declaração de consenso conjunta ESC-HFA (Sociedade Europeia de Cardiologia - Associação de Insuficiência Cardíaca) inclui o vericiguat como um potencial "quinto pilar" da terapia, a ser adicionado aos quatro já estabelecidos, para um manejo mais abrangente de pacientes com ICFEr após um evento recente de insuficiência cardíaca. "Esse reconhecimento ressalta o papel do vericiguat em ajudar a reduzir o risco residual que persiste apesar da terapia ideal."

Conforme demonstrado nos dois estudos de Fase 3, prossegue a Bayer, o medicamento apresenta um perfil de segurança geralmente favorável e é bem tolerado em pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida. A terapia com vericiguat pode ser iniciada e tratada com monitoramento clínico limitado, e não foi observada redução excessiva da pressão arterial sistólica em comparação ao placebo. A dose inicial recomendada de vericiguat é de 2,5 mg uma vez ao dia, com aumentos graduais — normalmente a cada 2 semanas — até a dose de manutenção alvo de 10 mg uma vez ao dia, se bem tolerada pelo paciente. Além disso, o estudo Velocity demonstrou que iniciar o tratamento com vericiguat 5 mg (em vez de 2,5 mg) é bem tolerado e permite menos etapas de titulação, facilitando o alcance mais rápido da dose alvo de 10 mg por dia. Os resultados foram submetidos às autoridades reguladoras da União Europeia para aprovação.

Apesar do uso de terapia medicamentosa otimizada de acordo com as diretrizes, o comunicado observa que pacientes com ICFEr que apresentaram recentemente um episódio de insuficiência cardíaca continuam apresentando alto risco residual. Um ano após a alta, 73% desses pacientes são reinternados por qualquer causa ou morrem. Esses dados ressaltam a necessidade urgente de otimizar ainda mais o manejo terapêutico de pacientes com ICFEr após um evento de insuficiência cardíaca, a fim de melhorar os desfechos clínicos e reduzir a carga da doença.