Een techniek waarbij CAR-T-cellen direct in de patiënt worden geproduceerd

Een team van Amerikaanse onderzoekers heeft een revolutionaire methode ontwikkeld om CAR-T cellen direct in het lichaam te genereren , wat nieuwe mogelijkheden biedt voor de behandeling van kanker en auto-immuunziekten.

CAR-T-celtherapie, waarbij cellen van het immuunsysteem genetisch worden gemodificeerd om tumorcellen te herkennen en te vernietigen, heeft de behandeling van bepaalde soorten kanker radicaal veranderd. De huidige toepassing vereist echter dat de cellen uit de patiënt worden gehaald, in gespecialiseerde laboratoria worden gemodificeerd en vervolgens weer in het lichaam worden ingebracht, wat de toepassing duur en complex maakt.

Om deze barrières te overwinnen, hebben onderzoekers aan de Perelman School of Medicine van de Universiteit van Pennsylvania een nieuw systeem ontworpen dat gebruikmaakt van doelgerichte lipidenanodeeltjes (tLNP's) om mRNA rechtstreeks naar T-cellen in het lichaam te transporteren.

In tegenstelling tot DNA-gebaseerde therapieën, vermindert het gebruik van mRNA het risico op permanente genetische modificaties, omdat het niet integreert in het celgenoom.

Eén van de grootste uitdagingen van deze technologie was om te voorkomen dat de nanodeeltjes te snel door de lever werden verwijderd.

Om dit aan te pakken, ontwikkelden de wetenschappers een speciale ioniseerbare lipide , genaamd L829, waarmee tLNP's via het CD5-eiwit naar T-cellen konden worden geleid, wat zorgde voor een nauwkeurigere afgifte en een lagere opname in de lever.

Uit testen bij muizen, ratten en apen is gebleken dat een enkele dosis van deze tLNP's binnen enkele uren functionele CAR T-cellen kan genereren, met effecten die tot twee weken aanhouden.

Bij leukemiemodellen konden de tumorcellen door herhaalde toediening bijna volledig worden geëlimineerd.

Bovendien bleek de methode bij monsters van patiënten met auto-immuunziekten even effectief als bij gezonde donoren: pathologische B-lymfocyten werden succesvol geëlimineerd.

Onderzoekers onder leiding van Carl H. June, de grondlegger van CAR-T-therapieën, erkennen dat deze doorbraak een paradigmaverschuiving in immunotherapie betekent, waardoor gespecialiseerde laboratoria overbodig worden en toegankelijkere en schaalbare therapieën mogelijk worden. Hoewel de resultaten voorlopig zijn en gebaseerd op preklinische modellen, is het klinische potentieel enorm.