Trattamento del carcinoma midollare della tiroide. I polacchi saranno i primi a utilizzare il nuovo metodo sugli esseri umani.
- L'Agenzia per la ricerca medica ha reso noto l'elenco dei beneficiari del concorso per sperimentazioni cliniche e di ricerca non commerciali nel campo dell'oncologia.
- Uno dei progetti che riceverà finanziamenti è l'uso dell'analogo della gastrina CP04 marcato con Terb-161 per la diagnosi e la terapia dei pazienti affetti da carcinoma midollare della tiroide.
- Attualmente, i pazienti affetti da forme avanzate inoperabili della malattia hanno opzioni diagnostiche e terapeutiche molto limitate.
Gli scienziati polacchi vogliono sviluppare un nuovo strumento diagnostico e terapeutico personalizzato per il trattamento del carcinoma midollare della tiroide in fase avanzata, utilizzando un analogo della gastrina. "L'obiettivo della nostra ricerca è da anni di interesse per scienziati, endocrinologi, specialisti di medicina nucleare e radiofarmaci, poiché oltre il 90% delle cellule del carcinoma midollare della tiroide (CMT) sovraesprime il recettore della gastrina", ha affermato la Prof.ssa Alicja Hubalewska-Dydejczyk del Dipartimento e Clinica di Endocrinologia della Facoltà di Medicina dell'Università Jagellonica di Cracovia, in merito al progetto, che ha ricevuto un finanziamento dall'Agenzia per la Ricerca Medica.
All'inizio di luglio, l'ABM ha reso noto l'elenco dei beneficiari del concorso per sperimentazioni cliniche e di ricerca non commerciali nel campo dell'oncologia.
Il progetto, sostenuto da un finanziamento, apre la strada all'utilizzo di radiofarmaci che, grazie alle radiazioni ionizzanti erogate, si legano in maniera mirata a un recettore presente sulla superficie delle cellule tumorali, distruggendole selettivamente.
Il risultato atteso dello studio sarà lo sviluppo e la prima applicazione clinica di una terapia molecolare mirata dedicata ai pazienti affetti da carcinoma midollare della tiroide in fase avanzata e inoperabile.
Il leader del consorzio è la Facoltà di Medicina dell'Università Jagellonica di Cracovia. Tra gli altri membri del consorzio figurano il Centro Nazionale per la Ricerca Nucleare, il Centro Radioisotopico POLATOM di Otwock, l'Istituto Nazionale di Oncologia Maria Curie-Skłodowska - Istituto Statale di Ricerca di Gliwice e il Centro Oncologico Świętokrzyskie di Kielce.
È prevista anche una collaborazione tramite subappalto con l'Università di Medicina Karol Marcinkiewicz di Poznań.
Il carcinoma midollare della tiroide rappresenta fino al 5% di tutti i tumori. Tuttavia, è responsabile di oltre il 13% dei decessi per cancro alla tiroide.
L'analogo della gastrina agisce sul recettore della gastrina presente nelle cellule, e un marcatore del cancro è la calcitonina, una sostanza biochimica normalmente prodotta dalle cellule paracrine della tiroide. Tuttavia, in caso di diffusione della malattia, la loro produzione è eccessiva.
Come ha spiegato la Prof.ssa Hubalewska-Dydejczyk, il cancro può essere spesso individuato quando il livello di calcitonina è già molto alto.
- Allo stesso tempo, non possiamo applicare un trattamento chirurgico perché non riusciamo a localizzare il tessuto e, inoltre, il paziente non è più operabile perché presenta numerosi focolai metastatici - ha spiegato.
Per i pazienti con carcinoma midollare della tiroide metastatico avanzato, gli inibitori multichinasici rappresentano un'opzione terapeutica disponibile. Tuttavia, non vi sono prove evidenti che migliorino significativamente la sopravvivenza dei pazienti.
Può essere utilizzato anche il selpercatinib, un inibitore del recettore della tirosin-chinasi. Migliora il controllo della malattia in circa il 25% dei pazienti, ma può essere utilizzato solo in soggetti con mutazione del gene RET, rara in questo tipo di tumore. La chemioterapia, invece, è inefficace.
Lo scienziato ha sottolineato l'approccio teranostico del progetto premiato, che integra diagnostica e terapia, utilizzando radiofarmaci sia per l'imaging che per il trattamento del cancro. In questo caso, i partecipanti al progetto intendono valutare l'efficacia e la sicurezza della prima applicazione clinica dell'analogo della gastrina CP04 marcato con il radioisotopo Terbio-161.
- Utilizziamo una molecola che, se marcata con vari isotopi, può servire come strumento diagnostico o terapeutico, in base al bersaglio molecolare, ovvero l'espressione del recettore della gastrina sulla superficie del carcinoma midollare della tiroide - ha spiegato Hubalewska-Dydejczyk.
Questo approccio è già utilizzato in medicina. "Il trattamento con un analogo della somatostatina è diffuso per i tumori neuroendocrini, o con PMSA per il cancro alla prostata. Il lutezio-177 viene utilizzato in entrambe le situazioni", ha aggiunto.
Perché i ricercatori hanno deciso di utilizzare l'analogo della gastrina CP04 marcato con terbio 161?
L'analogo della gastrina è stato oggetto di ricerca nell'ambito delle azioni COST ( Cooperazione europea in scienza e tecnologia) , e poi di uno studio multicentrico finanziato dall'Unione Europea, che ha dimostrato che l'analogo della gastrina CP04 si lega perfettamente alla cellula tumorale del carcinoma midollare della tiroide e rende visibili i focolai tumorali, cosa non ottenibile con altri metodi diagnostici.
"Il CP04 è stato poi marcato con indio-111 e si è dimostrato un biomarcatore di imaging sensibile e altamente specifico. L'idea di avviare uno studio con il CP04 marcato con un radionuclide terapeutico è nata in quel momento. Per questa terapia, abbiamo scelto il TERP-161, un radioisotopo promettente e, allo stesso tempo, con una letteratura molto più limitata rispetto al lutezio-171", ha affermato il professore.
Presenta proprietà simili al lutezio-177, ma oltre a emettere radiazioni beta-meno utilizzate in terapia, emette anche elettroni Auger e cosiddetti elettroni di conversione, che molto probabilmente aumenteranno l'efficacia del trattamento delle cellule tumorali con radiazioni ionizzanti.
Lo studio arruolerà 30 pazienti adulti affetti da carcinoma midollare della tiroide in fase avanzata e inoperabile.
Prima di iniziare lo studio, ogni paziente verrà sottoposto a imaging con l'analogo della gastrina CP04 marcato con Indio-111, data l'efficacia di questo radiofarmaco. Ogni paziente riceverà quindi quattro cicli di terapia con CP04 marcato con Terbio-161. Il periodo di follow-up previsto è di tre anni per valutare la sopravvivenza libera da progressione e la sicurezza della terapia a breve e lungo termine.
Il decorso del trattamento sarà monitorato in base al quadro clinico, agli esami biochimici, ai test dosimetrici e alla valutazione della sicurezza della terapia.
"L'innovazione del progetto risiede nell'utilizzo di un nuovo radiofarmaco a bersaglio molecolare per il trattamento personalizzato e preciso del carcinoma midollare della tiroide in stadio avanzato. Questo sarà il primo utilizzo del CP04 marcato con Terbio-161 nell'uomo", ha affermato la Prof.ssa Alicja Hubalewska-Dydejczyk.
Gli scienziati sperano di aumentare l'efficacia del trattamento del carcinoma midollare della tiroide (MTC) avanzato con un rischio di tossicità accettabile, inferiore a quello della terapia sistemica. Per questi pazienti, i progressi nella diagnosi e nel trattamento sono rimasti limitati per anni.
- Negli ultimi 20-30 anni non siamo riusciti a riconoscere i pazienti in una fase precoce della malattia né è migliorata l'efficacia del trattamento - ha sottolineato l'esperto.
Le regole per la riproduzione del materiale protetto da copyright sono specificate nel regolamento .
rynekzdrowia
