Giovani non fumatori con cancro al polmone in stadio avanzato. La causa è una singola mutazione.

• In Polonia ogni anno vengono diagnosticati circa 23.000 nuovi casi di cancro ai polmoni e un paziente su dieci presenta una mutazione nel gene EGFR.
• La malattia colpisce spesso giovani adulti, di età compresa tra 40 e 50 anni, che non hanno mai fumato.
• "Abbiamo tre gruppi di pazienti: quelli idonei all'intervento chirurgico, quelli inoperabili, che ricevono chemioradioterapia, un metodo di trattamento radicale, e quelli con metastasi, che ricevono osimertinib con o senza chemioterapia", spiega l'oncologo Dr. Mateusz Polaczek.
• - Attualmente, l'osimertinib può essere utilizzato nei pazienti con carcinoma polmonare in fase iniziale dopo resezione tumorale, ovvero come trattamento postoperatorio, e nei pazienti con malattia metastatica, ovvero come trattamento palliativo. Non possiamo somministrare il farmaco ai pazienti trattati con chemioradioterapia, sebbene disponiamo di uno studio che ne conferma l'efficacia - aggiunge.

Luiza Jakubiak, Health Market: Dal 1° luglio 2025, il rimborso sarà esteso al trattamento di prima linea con osimertinib in combinazione con chemioterapia per i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico con mutazione dell'EGFR. Di quale gruppo di pazienti stiamo parlando?

Dott. Mateusz Polaczek: Considerando che ogni anno vengono diagnosticate circa 23.000 nuove neoplasie polmonari e che un paziente su dieci presenta una mutazione nel gene EGFR, si tratta attualmente di un gruppo di pazienti piuttosto ampio.

Il profilo dei pazienti con questa mutazione è piuttosto specifico. La malattia colpisce spesso giovani adulti, di età compresa tra 40 e 50 anni, senza storia di fumo.

Esistono sintomi specifici che distinguono i non fumatori che sviluppano un cancro ai polmoni dai fumatori?

Questi sintomi sono gli stessi di qualsiasi altro tumore polmonare e, purtroppo, aspecifici: tosse, mancanza di respiro, emottisi. A volte, si presentano anche sintomi correlati alle metastasi tumorali, come il dolore osseo. Pertanto, questi sono tutti sintomi che il tumore polmonare, anche quello con mutazione EGFR, può causare.

Poiché il cancro ai polmoni è giustamente associato al fumo, anche se un paziente si presenta dal medico con i primi sintomi della malattia, il momento di diagnosticare in modo approfondito il cancro ai polmoni arriva molto più tardi.

L'età di insorgenza precoce fa sì che i pazienti manifestino sintomi significativi molto più tardi. Dieci anni fa, abbiamo avuto un paziente che domenica ha corso la maratona di Varsavia e ha iniziato a soffrire di mancanza di respiro. Dopo il ricovero in ospedale, si è scoperto che presentava già lesioni cancerose estese in entrambi i polmoni.

Poiché in questo caso stiamo parlando di terapia molecolare mirata, qual è lo stato attuale della diagnostica e della determinazione delle mutazioni?

Il test di mutazione dell'EGFR è una pratica standard in Polonia da 15 anni. Il test di mutazione è poco costoso e ampiamente disponibile utilizzando semplici test genetici, come la PCR.

Attualmente, dovrebbe essere eseguito utilizzando pannelli multigenici con metodo NGS, che consentono anche di rilevare varianti più rare delle mutazioni dell'EGFR.

È anche possibile eseguire una cosiddetta biopsia liquida. L'EGFR è un gene del cancro polmonare, per il quale questo metodo diagnostico è attualmente facilmente disponibile e fattibile.

Quali sono le prognosi per i pazienti e quali opzioni terapeutiche abbiamo avuto finora?

La malattia ha un decorso molto dinamico, pertanto senza un trattamento adeguato la prognosi è molto sfavorevole.

La terapia a bersaglio molecolare ha cambiato significativamente il destino di questi pazienti. Tuttavia, il trattamento con un inibitore della tirosin-chinasi dell'EGFR da solo è spesso insufficiente. Pertanto, è iniziata la ricerca di nuovi metodi terapeutici.

La terapia menzionata, in cui combiniamo l'osimertinib con la chemioterapia, è una delle strategie per intensificare il trattamento e aiutare ancora di più questi pazienti.

La terapia migliora significativamente l'efficacia del trattamento di prima linea: riduce il tasso di insuccessi terapeutici precoci e prolunga il periodo di permanenza dei pazienti nel trattamento di prima linea, il che è fondamentale.

Questa recente modifica al rimborso, che prevede l'aggiunta della chemioterapia a un inibitore della tirosin-chinasi EGFR, consente di ottenere risultati terapeutici migliori nei pazienti giovani con un piccolo costo aggiuntivo.

I piccoli gruppi di pazienti con mutazioni rare hanno le maggiori difficoltà

Quali sono le restanti esigenze mediche insoddisfatte per i pazienti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule con mutazione EGFR?

Abbiamo tre gruppi di pazienti: quelli idonei all'intervento chirurgico, i pazienti inoperabili sottoposti a chemioradioterapia, un metodo di trattamento radicale e i pazienti con malattia metastatica sottoposti a osimertinib con o senza chemioterapia.

Attualmente, l'osimertinib può essere utilizzato nei pazienti con carcinoma polmonare in fase iniziale dopo resezione tumorale, ovvero come trattamento postoperatorio, e nei pazienti con malattia metastatica, ovvero come trattamento palliativo. Non possiamo somministrare il farmaco ai pazienti sottoposti a chemioradioterapia, nonostante uno studio ne confermi l'efficacia. Stiamo parlando di un gruppo di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule inoperabile in stadio III.

In Polonia, questa indicazione non è attualmente rimborsata. Sembra che sia necessario attendere la comparsa delle metastasi prima di iniziare il trattamento. È importante ricordare che più la malattia è in fase avanzata, meno risponde al trattamento.

Vale la pena ricordare che i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato o metastatico con mutazione dell'EGFR hanno una seconda opzione terapeutica, anch'essa non ancora rimborsata in Polonia. Si tratta di due nuove molecole: lazertinib e amivantamab. Gli studi dimostrano che la combinazione di amivantamab con lazertinib è un'opzione più efficace rispetto al solo osimertinib.

Questa combinazione ha un profilo di effetti collaterali piuttosto sfavorevole, ma allo stesso tempo è una terapia che dà ottimi risultati in termini di endpoint rigidi, ovvero prolungamento confermato della sopravvivenza quando utilizzata inizialmente.

L'accesso dei pazienti alle nuove terapie differisce significativamente dalle attuali raccomandazioni delle società scientifiche per questo gruppo di pazienti. Si è registrato un miglioramento significativo negli ultimi anni?

È risaputo che le società formulano raccomandazioni basate sui risultati disponibili di studi clinici e registrazioni. Le esigenze che segnaliamo derivano dal fatto che nuovi farmaci stanno diventando disponibili in altri paesi europei e negli Stati Uniti.

Sebbene siamo ancora in attesa del rimborso per molti farmaci o indicazioni, i pazienti polacchi affetti da tumore al polmone hanno attualmente un accesso molto ampio a vari trattamenti. Siamo leader assoluti nell'Europa centrale, tra il Mar Baltico e il Mar Nero. Naturalmente, siamo in ritardo rispetto ad alcuni paesi dell'Europa occidentale.

Le maggiori lacune nell'accesso alla farmacoterapia riguardano gruppi molto ristretti di pazienti con mutazioni rare. Questo problema colpisce ogni anno in Polonia da diverse a diverse decine di pazienti.

Ritengo che la soluzione per l'accesso di gruppi ristretti di pazienti dovrebbe essere una richiesta individuale di finanziamento per la terapia di un determinato paziente attraverso il Programma di Accesso di Emergenza alle Tecnologie Mediche. Tuttavia, le sue attuali disposizioni sono molto restrittive e, per beneficiare di questo meccanismo, un paziente deve aver esaurito tutti i trattamenti attualmente finanziati con fondi pubblici. Queste assurde normative riguardanti il ​​Programma di Accesso di Emergenza alle Tecnologie Mediche dovrebbero essere modificate.

Dott. Mateusz Polaczek, MD, PhD, Direttore della 3a Clinica di Malattie Polmonari e Oncologia presso l'Istituto di Tubercolosi e Malattie Polmonari di Varsavia

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