Questo dolcificante potrebbe rendere meno efficace la cura del cancro

Il sucralosio, un comune sostituto dello zucchero utilizzato da chi vuole ridurre l'apporto calorico e tenere sotto controllo i livelli di zucchero nel sangue, potrebbe rendere meno efficace la cura del cancro.

Una ricerca dell'Università di Pittsburgh e dell'UPMC Hillman Cancer Center (USA) suggerisce che questo dolcificante artificiale potrebbe non essere la scelta migliore per i pazienti sottoposti a immunoterapia contro il cancro.

Lo studio, pubblicato sulla rivista Cancer Discovery , ha scoperto che i pazienti affetti da melanoma e da un tipo di tumore polmonare non a piccole cellule che assumevano alti livelli di sucralosio avevano una risposta peggiore all'immunoterapia e una sopravvivenza inferiore rispetto a quelli con diete povere di dolcificante artificiale.

Sorprendentemente, gli integratori che hanno aumentato i livelli dell'amminoacido arginina hanno attenuato gli effetti negativi della sucralosio nell'immunoterapia sui topi, un approccio che ora potrebbe essere testato in sperimentazioni cliniche.

La ricerca è stata condotta su modelli murini per dimostrare che gli effetti negativi della sucralosio sono causati dall'alterazione dei batteri intestinali.

Il sucralosio ha alterato la composizione del microbioma intestinale del topo , aumentando le specie batteriche che degradano l'arginina, riducendo così i livelli di arginina nel sangue, nel fluido tumorale e nelle feci.

L'immunoterapia con inibitori dei checkpoint immunitari, come l'anti-PD1, agisce aumentando l'attività dei linfociti T, consentendo loro di distruggere più efficacemente le cellule tumorali. L'arginina è essenziale per la funzionalità dei linfociti T, soprattutto nel cancro.

"Quando i livelli di arginina si sono ridotti a causa delle alterazioni del microbioma causate dal sucralosio, le cellule T non hanno potuto funzionare correttamente", spiega la ricercatrice Abby Overacre. "Di conseguenza, l'immunoterapia non è stata altrettanto efficace nei topi alimentati con sucralosio".

Nei modelli murini di adenocarcinoma e melanoma, l'aggiunta di sucralosio alla dieta ha inibito la terapia anti-PD1, con conseguente aumento delle dimensioni dei tumori e riduzione della sopravvivenza. Tuttavia, quando i ricercatori hanno somministrato arginina o citrullina (che viene metabolizzata in arginina nell'organismo) a topi alimentati con sucralosio, l'efficacia dell'immunoterapia è stata ripristinata.

Per valutare la rilevanza di questi dati per gli esseri umani, hanno analizzato 132 pazienti con melanoma avanzato o carcinoma polmonare non a piccole cellule sottoposti a terapia anti-PD1 da sola o in combinazione con chemioterapia. I pazienti hanno compilato questionari dettagliati sulla loro storia alimentare , comprese domande sulla frequenza con cui consumavano dolcificanti artificiali in caffè, tè e bevande gassate dietetiche.

" Abbiamo scoperto che il sucralosio compromette l'efficacia delle immunoterapie in diversi tipi di cancro, stadi e modalità di trattamento ", afferma l'autore principale Diwakar Davar. "Queste osservazioni aprono la strada alla possibilità di progettare prebiotici, come integratori alimentari mirati, per i pazienti che assumono alti livelli di sucralosio".

I ricercatori sperano di avviare una sperimentazione clinica per verificare se gli integratori di citrullina (che aumentano i livelli di arginina più dell'arginina stessa) influenzino il microbioma intestinale e la risposta immunitaria antitumorale nei pazienti.

Sono anche interessati a studiare come altri sostituti dello zucchero, come l'aspartame, la saccarina, lo xilitolo e la stevia , influenzino il sistema immunitario e la risposta all'immunoterapia.