China führt erste Lungentransplantation von Schwein auf Mensch nach Hirntod durch

Spezialisten des Universitätskrankenhauses Guangzhou führten die erste Lungentransplantation von einem genetisch veränderten Schwein an einen hirntoten Menschen durch.

Die Lunge blieb lebensfähig und funktionsfähig, zeigte jedoch Anzeichen von Schäden und Abstoßung.

Die Operation zeige die potenzielle Durchführbarkeit des Verfahrens, es blieben jedoch erhebliche Herausforderungen bestehen, erklärten die Spezialisten in der in Natura Medicine veröffentlichten Studie.

Chinesische Forscher führten im Universitätskrankenhaus Guangzhou eine Xenotransplantation durch, bei der eine genetisch veränderte Schweinelunge transplantiert wurde, um die Kompatibilität mit dem Patienten zu verbessern.

Frühere Studien haben gezeigt, dass die Transplantation modifizierter Schweinenieren, -herzen und -lebern auf den Menschen möglich ist. Bei Lungen stellen sich aufgrund ihrer anatomischen und physiologischen Komplexität jedoch andere Herausforderungen.

Bei dem Patienten handelte es sich um einen 39-jährigen Mann, der nach einer Hirnblutung für hirntot erklärt wurde .

Das Schwein wiederum wurde mithilfe des CRISPR- Tools einer sechsfachen Genbearbeitung unterzogen, um Antigene zu eliminieren, die das menschliche Immunsystem aktivieren könnten.

Dem Schwein wurde nur die linke Lunge transplantiert, die rechte Lunge blieb beim Patienten.

Dem Artikel zufolge behielt das Organ während der 216-stündigen (neuntägigen) Nachuntersuchung seine Lebensfähigkeit und Funktionalität.

Es gab keine unmittelbaren Anzeichen einer hyperakuten Abstoßung oder Infektion, „wodurch wichtige Barrieren überwunden wurden, die die Lungen-Xenotransplantation in der Vergangenheit eingeschränkt haben.“

Obwohl es zunächst zu keiner Organabstoßung kam, wurden 24 Stunden später Anzeichen einer Lungenschädigung beobachtet.

Die transplantierte Lunge wies ein schweres Ödem auf, ähnlich einer primären Transplantatdysfunktion, „möglicherweise aufgrund einer Ischämie-Reperfusionsverletzung“.

Dabei handelt es sich um Schäden, die dadurch entstehen, dass die Blutversorgung des Gewebes nach einer Zeit des Sauerstoffmangels wiederhergestellt wird.

Daher wurde der Patient einer intensiven Immunsuppressions- und Steroidtherapie mit steigender Dosis unterzogen, wobei während der postoperativen Phase Anpassungen auf der Grundlage der Beurteilung des Immunstatus vorgenommen wurden.

Die durch Antikörper vermittelte Abstoßung „scheinte zur Schädigung des Xenografts beizutragen“ am dritten und sechsten Tag nach der Operation, mit einer teilweisen Erholung am neunten Tag, schreiben die Forscher.

Obwohl die Studie die Machbarkeit einer Xenotransplantation von Lungengewebe vom Schwein auf den Menschen demonstriert, räumen die Autoren ein, dass weiterhin „erhebliche Herausforderungen“ bestehen.

Diese stehen im Zusammenhang mit Organabstoßungen und Infektionen und vor der klinischen Anwendung dieses Verfahrens sind weitere präklinische Studien erforderlich.

Eine zentrale Herausforderung bei der Lungenxenotransplantation ist das hohe Infektionsrisiko, da die direkte Berührung dieses Organs mit der Umgebungsluft die Anfälligkeit für Umweltpathogene erhöht.

Darüber hinaus unterstreicht das frühe Auftreten eines Lungenödems, wie wichtig es ist, bei zukünftigen xenogenen Lungentransplantationen eine primäre Transplantatdysfunktion zu verhindern.

Die Studie liefert den Autoren zufolge entscheidende Informationen über die immunologischen, physiologischen und genetischen Barrieren, die überwunden werden müssen, und ebnet den Weg für zukünftige Innovationen auf diesem Gebiet.

„ Abgesehen davon, dass diese Studie gezeigt hat, dass es möglich ist, gibt es mehr Unbekannte als Antworten “, sagte Rafael Matesanz , Gründer der Nationalen Transplantationsorganisation in Spanien .

Der Forscher, der nicht an der Studie teilnahm, sagte, dass eine Lunge des Patienten in gutem Zustand geblieben sei und es daher „kompliziert sei, die funktionelle Entwicklung des Transplantats zu beurteilen“, die Forschung müsse jedoch fortgesetzt werden.

„ Die Möglichkeit, bei einem Patienten eine gute Entwicklung einer dieser Lungen mit akzeptabler Überlebenschance zu erreichen, scheint gering und natürlich viel komplizierter als im Fall einer Niere oder Leber .“

Diese erste Lungen-Xenotransplantation, sagte er, „öffnet eine kleine Tür in die Welt der Xenotransplantation, wirft aber viel mehr Fragen als Antworten auf.“