Medüller tiroid kanserinin tedavisi. Polonyalılar bu yeni yöntemi insanlarda uygulayan ilk kişiler olacak.

• Tıbbi Araştırma Ajansı, onkoloji alanında ticari olmayan klinik araştırmalar ve araştırma deneyleri için düzenlenen yarışmada yararlanıcıların listesini açıkladı.
• Fon desteği alacak projelerden biri de Terb-161 ile işaretlenmiş gastrin analoğu CP04'ün medüller tiroid kanseri hastalarının tanı ve tedavisinde kullanılmasıdır.
• Günümüzde hastalığın ameliyat edilemeyen ileri formlarına sahip hastaların tanı ve tedavi seçenekleri oldukça sınırlıdır.

Polonyalı bilim insanları, gastrin analoğu kullanarak ileri evre medüller tiroid kanserinin tedavisi için yeni ve kişiselleştirilmiş bir teşhis ve tedavi aracı geliştirmek istiyor. Krakow Jagiellonian Üniversitesi Tıp Fakültesi Endokrinoloji Bölümü ve Kliniği'nden Prof. Alicja Hubalewska-Dydejczyk, Tıbbi Araştırma Ajansı'ndan hibe alan proje hakkında, "Araştırmamızın amacı, medüller tiroid kanseri (MTC) hücrelerinin %90'ından fazlasının gastrin reseptörünü aşırı eksprese etmesi nedeniyle, uzun yıllardır bilim insanları, endokrinologlar, nükleer tıp uzmanları ve radyofarmasötiklerin ilgisini çekmektedir," dedi.

ABM, temmuz ayı başında onkoloji alanında ticari olmayan klinik deneyler ve araştırma deneyleri yarışmasında yararlanıcıların listesini açıkladı.

Fon destekli proje, verilen iyonlaştırıcı radyasyon sayesinde kanser hücrelerinin yüzeyindeki bir reseptöre hedefli bir şekilde bağlanarak, hücreleri seçici olarak yok eden radyofarmasötiklerin kullanımının önünü açıyor.

Çalışmanın beklenen sonucu, ileri evre, ameliyat edilemeyen medüller tiroid kanseri hastalarına yönelik moleküler hedefli tedavinin geliştirilmesi ve ilk klinik uygulaması olacaktır.

Konsorsiyum lideri , Kraków'daki Jagiellonian Üniversitesi Tıp Fakültesi'dir. Konsorsiyumun diğer üyeleri arasında Ulusal Nükleer Araştırma Merkezi, Otwock'taki POLATOM Radyoizotop Merkezi, Gliwice'deki Maria Curie-Skłodowska Ulusal Onkoloji Enstitüsü - Devlet Araştırma Enstitüsü ve Kielce'deki Świętokrzyskie Onkoloji Merkezi bulunmaktadır.

Poznań'daki Karol Marcinkiewicz Tıp Üniversitesi ile alt yüklenici işbirliği de planlanıyor.

Medüller tiroid kanseri tüm kanserlerin %5'ini oluştururken, tiroid kanseri kaynaklı ölümlerin %13'ünden fazlasından sorumludur.

Gastrin analoğu, hücrelerde bulunan gastrin reseptörünü hedef alır ve kanser belirteci, normalde tiroid bezindeki parakrin hücreler tarafından üretilen bir biyokimyasal madde olan kalsitonindir. Ancak, hastalığın yayılması durumunda üretimleri aşırı olur.

Prof. Hubalewska-Dydejczyk'in açıkladığı gibi, kanser çoğu zaman kalsitonin seviyesi çok yüksek olduğunda görülebiliyor.

- Aynı zamanda dokuyu bulamadığımız için cerrahi tedavi uygulayamıyoruz, ayrıca hastada çok sayıda metastatik odak olduğu için artık ameliyat edilemez durumda" diye açıkladı.

Metastatik ileri evre medüller tiroid kanseri hastaları için multikinaz inhibitörleri mevcut bir tedavi seçeneğidir. Ancak, bu inhibitörlerin hasta sağkalımını önemli ölçüde iyileştirdiğine dair net bir kanıt yoktur.

Bir reseptör tirozin kinaz inhibitörü olan selperkatinib de kullanılabilir. Hastaların yaklaşık %25'inde hastalık kontrolünü iyileştirir, ancak yalnızca bu kanser türünde nadir görülen RET gen mutasyonu olan bireylerde kullanılabilir. Kemoterapi ise etkisizdir.

İkisi bir arada

Bilim insanı, radyofarmasötikleri hem görüntüleme hem de kanser tedavisi için kullanarak tanı ve tedaviyi bütünleştiren ödüllü projenin teranostik yaklaşımını vurguladı. Bu durumda, proje katılımcıları, radyoizotop Terbiyum-161 ile işaretlenmiş gastrin analoğu CP04'ün ilk klinik uygulamasının etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmeyi planlıyor.

Hubalewska-Dydejczyk, "Meduller tiroid kanserinin yüzeyindeki gastrin reseptörünün ekspresyonu olan moleküler hedefe dayanarak, çeşitli izotoplarla işaretlendiğinde hem tanı hem de tedavi aracı olarak hizmet edebilen bir molekül kullanıyoruz" diye açıkladı.

Bu yaklaşım tıpta zaten kullanılıyor. "Nöroendokrin tümörler için somatostatin analoğu, prostat kanseri içinse PMSA ile tedavi popülerdir. Lutesyum-177 her iki durumda da kullanılır," diye ekledi.

Araştırmacılar neden terbiyum 161 ile işaretlenmiş gastrin analoğu CP04'ü kullanmaya karar verdiler?

Gastrin analoğu, COST ( Avrupa Bilim ve Teknoloji İşbirliği) eylemlerinde ve daha sonra Avrupa Birliği tarafından finanse edilen çok merkezli bir çalışmada araştırma konusu olmuş ve gastrin analoğu CP04'ün medüller tiroid kanseri tümör hücresine mükemmel şekilde bağlanarak tümör odaklarını görünür hale getirdiği, bunun diğer tanı yöntemleriyle elde edilemediği gösterilmiştir.

"CP04 daha sonra indiyum-111 ile işaretlendi ve hassas ve oldukça spesifik bir görüntüleme biyobelirteci olduğu kanıtlandı. Terapötik bir radyonüklid ile işaretlenmiş CP04 ile bir çalışma başlatma fikri o dönemde ortaya çıktı. Bu tedavi için, umut vadeden bir radyoizotop olan ve aynı zamanda Lutesyum-171'den çok daha az literatüre sahip olan TERP-161'i seçtik," dedi profesör.

Lutesyum-177 ile benzer özelliklere sahip, ancak tedavide kullanılan beta-eksi radyasyon yaymasının yanı sıra, iyonlaştırıcı radyasyonla kanser hücrelerinin tedavisinde etkinliği büyük olasılıkla artıracak olan Auger elektronları ve dönüşüm elektronları da yayıyor.

Yöntem ilk kez insanlarda kullanılacak

Çalışmaya ileri evre, ameliyat edilemeyen medüller tiroid kanseri olan 30 yetişkin hasta dahil edilecektir.

Çalışmaya başlamadan önce, her hastaya İndiyum-111 ile işaretlenmiş gastrin analoğu CP04'ün etkililiği nedeniyle görüntüleme yapılacaktır. Ardından her hastaya Terbiyum-161 ile işaretlenmiş CP04 ile dört kür tedavi uygulanacaktır. Tedavinin progresyonsuz sağ kalımını ve kısa ve uzun vadeli güvenliğini değerlendirmek için planlanan takip süresi üç yıldır .

Tedavinin seyri klinik tablo, biyokimyasal testler, dozimetrik testler ve tedavinin güvenliğinin değerlendirilmesi temelinde izlenecektir.

Prof. Alicja Hubalewska-Dydejczyk, "Projenin yeniliği, ileri evre medüller tiroid kanserinin kişiselleştirilmiş ve hassas tedavisi için yeni, moleküler olarak hedeflenmiş bir radyofarmasötiğin kullanımında yatıyor. Bu, Terbiyum-161 etiketli CP04'ün insanlarda ilk kullanımı olacak," dedi.

Bilim insanları, sistemik tedaviye kıyasla kabul edilebilir bir toksisite riskiyle ileri MTC tedavisinin etkinliğini artırmayı umuyor. Bu hastalarda tanı ve tedavideki ilerleme yıllardır sınırlı kalmıştır.

Uzman, "Son 20-30 yıldır ne hastaları hastalığın erken evresinde tanıyabiliyoruz, ne de tedavinin etkinliği artıyor" diye konuştu.

Telif hakkıyla korunan materyal - yeniden basım kuralları yönetmelikte belirtilmiştir.