Alzheimer hastalığı olan kişiler için yeni bir ilaç. İki yıllık bir çalışmanın sonuçları sunuldu.
- Eisai Co., Ltd. ve Biogen Inc., 30 Temmuz'da, amiloid beta (Aβ) protofibrillerine karşı bir antikor olan lecanemab ile ABD'de yürütülen iki yıllık gerçek dünya klinik denemesinin sonuçlarının, bu yıl Toronto, Kanada'da ve uzaktan düzenlenen Alzheimer Derneği Uluslararası Konferansı'nda (AAIC) sunulduğunu duyurdu.
- Sadece lekanemab, Alzheimer hastalığının nedenini iki şekilde ele alır: Hem amiloid plaklar hem de protofibriller üzerinde hedefli bir şekilde etki ederek, bu aynı zamanda tau protein yolunda meydana gelen süreçleri de etkileyebilir
- Lekanemab, Temmuz 2023'te erken evre Alzheimer hastalığının tedavisi için standart prosedür kapsamında ABD'de pazarlamaya onay aldı.
- Bu retrospektif çalışma, ABD'deki 15 tıp merkezinde gerçek dünya klinik ortamında lecanemab tedavisini değerlendirmek amacıyla yürütülmüştür ve nihai raporun Eisai'nin 31 Mart 2026'da sona eren mali yılının üçüncü çeyreğinin sonunda yayınlanması beklenmektedir. Bu sunum, 1 Temmuz 2025 tarihi itibarıyla bir ara raporu temsil etmektedir.
Geçici bir analizde, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki dokuz tıp merkezinden erken başlangıçlı Alzheimer hastalığı olan 178 kişiden standart bir vaka raporu formu kullanılarak bilgi toplandı. Hastaların %57,6'sında başlangıçta Alzheimer hastalığına bağlı hafif bilişsel bozukluk (MCI), %42,4'ünde ise hafif Alzheimer hastalığı vardı. Hastaların ortalama yaşı 74,2 (±6,6) yıl, erkek/kadın oranı ise 44,6/55,4 idi.
Lecanemab tedavisinin ortalama süresi 375,4 gün (± 182,8 gün) idi. Tanıdan ilk tedaviye kadar geçen ortalama süre 224,2 gün (± 295,4 gün) ve lecanemab tedavi uygulamalarının ortalama sayısı 24,8 (± 11,5) idi. Raporlama sırasında hastaların %87,4'ü (152 hasta) lecanemab tedavisine devam etti. Tedavinin kesilmesine yol açan advers reaksiyonlar arasında iki hastada (%1,1) ARIA-E (ARIA-ödem/efüzyon), iki hastada (%1,1) ARIA-H (ARIA-serebral mikrohemorajiler, serebral hemoraji ve yüzeysel hemosiderin birikintileri) ve bir hastada (%0,6) eş zamanlı ARIA-E ve ARIA-H yer aldı. Üç hasta (%1,7) ARIA dışındaki advers olaylar nedeniyle tedaviyi bıraktı. Ayrıca 11 hasta (%6,3) kişisel nedenlerle, hekim tavsiyesi veya kendi kararıyla tedaviyi bıraktığını bildirdi.
Bu çalışmada hastaların %83,6'sı aynı klinik evrede kalmış veya hafif demanstan MCI'ye iyileşmiştir (stabil: %76,9, iyileşme: %6,7). Ayrıca, ara verilerin yayınlandığı tarihte, 18 ay boyunca en az 40 doz alan hastaların %86,7'si stabil durumda kalmış veya klinik iyileşme göstermiştir (stabil: %66,7, iyileşme: %20,0).
178 hastanın 23'ünde (%12,9) ARIA gözlendi. 14'ünde (%7,9) ARIA-E gözlendi ve bunların 12'si (%6,7) asemptomatikti. 11 hastada (%6,2) ARIA-H gözlendi ve bunların hepsi asemptomatikti. Dört hastada (%2,2) infüzyonla ilişkili reaksiyonlar görüldü. Ayrıca, ciddi kanama olayı veya ölüm bildirilmedi.
Çalışmaya dahil edilen 178 hastanın 12'si, durumu bilinmediği için çalışma dışı bırakıldı. Kalan 166 hastanın 30'u (%18,1) APOE ε4 homozigot, 84'ü (%49,4) heterozigot ve 54'ü (%32,5) apolipoprotein E ε4 (ApoE ε4) geni negatifti. Genel olarak, Alzheimer hastalığı olan bireylerde homozigot oranının en az %15 olduğu kabul edilir.
ARIA'nın insidansı homozigot taşıyıcılarda %20,0, heterozigot taşıyıcılarda %9,8 ve taşıyıcı olmayanlarda %14,8'di (18 aylık Clarity AD Faz 3 pivot çalışmasında sırasıyla %45,0, %19,0 ve %13,0). ARIA-E ve ARIA-H'nin insidansı sırasıyla %13,3 ve %10,0'dı (Clarity AD homozigot kohortunda %32,6 ve %39,0), bu da FDA tarafından onaylanan aralıktadır. ARIA vakalarının çoğu asemptomatikti. Tedavinin kesilmesine yol açan advers olayların insidansı homozigotlarda %16,7, heterozigotlarda %2,4 ve taşıyıcı olmayanlarda %5,6'ydı.
Homozigot hastaların %73,3'ünde klinik durum stabil kaldı veya iyileşti (stabil: %66,6, iyileşti: %6,7), heterozigot hastaların %88,0'inde klinik durum stabil kaldı veya iyileşti (stabil: %83,0, iyileşti: %4,9) ve taşıyıcı olmayan hastaların %85,2'sinde klinik durum stabil kaldı veya iyileşti (stabil: %75,9, iyileşti: %9,3).
Alzheimer hastalığında, beyindeki Aβ patolojik değişikliklerini belirlemek ve tarama (triyaj) ve doğrulayıcı tanı amacıyla kan bazlı biyobelirteçler (BBM'ler) geliştirilmektedir. 178 çalışma katılımcısından 49'unda (%27,5) BBM tanısı konuldu. Bazı vakalarda (11 hasta, %6,1) doğrulayıcı tanı için de kullanıldılar. Klinik uygulamadan toplanan veriler, BBM testi sayısının her 4-8 ayda bir ikiye katlandığını ve en hızlı artışın p-tau217 biyobelirteci kullanılarak yapılan BBM testlerinde olduğunu göstermiştir.
Lecanemab tedavisine ilişkin hekim, hasta ve bakım veren memnuniyeti üzerine yapılan bir anketin sonuçları sunulmaktadır. Anket, dokuz ABD'li hekimle anketler ve görüşmeler kullanılarak gerçekleştirilmiş ve tedavi, etkinliği, güvenliği ve yaşam kalitesi (YK) üzerindeki etkisi de dahil olmak üzere çeşitli açılardan değerlendirilmiştir.
Hekimlere göre, tedavinin etkililiği ve güvenliğiyle ilgili ortalama memnuniyet düzeyi (10 puana kadar) 8,7 idi. Değerlendirme kriterleri arasında bilişsel işlev - 8,1, günlük işlevsellik - 8,1, davranışsal/nöropsikiyatrik semptomlar - 7,9 ve yaşam kalitesi - 8,0 yer alıyordu. Hekimler tarafından değerlendirilen hasta memnuniyeti düzeyi 8,8, bakım veren memnuniyeti düzeyi ise 8,2 idi. Bu sonuçlar, lekanemab'ın gerçek dünyadaki klinik uygulamada etkililiği ve güvenliğinin olumlu değerlendirildiğini göstermekte ve terapötik değerini doğrulamaktadır.
Dikkat:
Gerçek dünya koşullarında yürütülen retrospektif çalışmalar, klinik araştırma verilerini tamamlayacak ek bilgiler sağlayarak oldukça değerli olabilir. Ancak, bazı sınırlamaları vardır:
- Sistematik hata olasılığı
- Veri bütünlüğü ve tutarlılığıVeriler bağımsız merkezlerde farklı hasta profillerinden toplandığından, tutarsız bir şekilde toplanabilir.
Merkezlere standart elektronik vaka raporu formlarına erişim sağlanarak veri tutarsızlığı ortadan kaldırılmaktadır.
- Kontrol grubunun olmamasıVerilerin yorumlanması sınırlı olabilir çünkü gerçek dünya çalışmalarında plasebo kontrol grupları kullanılmaz.
- Karıştırıcı faktörlerÜrün maruziyeti ile tedavi sonucu arasındaki ilişkiyi etkileyebilecek karıştırıcı faktörleri kontrol etmenin bir yolu yoktur.
Eisai, lecanemab'ın geliştirilmesi ve küresel düzenleyici başvuru sürecine liderlik ediyor; Eisai ve Biogen ürünü ortaklaşa pazarlıyor ve Eisai nihai karar verme yetkisine sahip.
Protofibrillerin, Alzheimer hastalığında görülen beyin hasarına katkıda bulunan en toksik Aβ formu olduğuna inanılmaktadır ve bu ilerleyici ve yıkıcı hastalıkta bilişsel gerilemede önemli bir rol oynarlar. Protofibriller, beyindeki nöronlara ve sinapslara zarar verebilir ve bu da çeşitli mekanizmalar aracılığıyla bilişsel işlevi olumsuz etkileyebilir.1 Bu hasarın meydana geldiği mekanizmanın, yalnızca çözünmeyen Aβ plaklarının artan gelişimini değil, aynı zamanda nöronlar ve diğer hücreler arasındaki sinyal iletiminin daha fazla doğrudan bozulmasını da içerdiği tanımlanmıştır. Protofibrillerin azaltılmasının, beyin nöron hasarını ve bilişsel işlev bozukluğunu azaltarak AD'nin ilerlemesini engelleyebileceği düşünülmektedir.
Lekanemab, Eisai ve BioArctic arasındaki stratejik bir araştırma iş birliğinin sonucudur. Amiloid-beta'nın (Aβ) kümelenmiş çözünür (protofibril) ve çözünmez formlarına karşı hedeflenmiş, insanlaştırılmış bir immünoglobulin gama (IgG1) monoklonal antikorudur. Protofibrillerin Alzheimer hastalığında görülen beyin hasarına katkıda bulunduğuna inanılmakta ve bu ilerleyici ve yıkıcı hastalıkta bilişsel gerilemede önemli rol oynayan Aβ'nin en toksik formu olarak kabul edilmektedir.
Protofibriller beyindeki nöronlara zarar verir ve bu da yalnızca çözünmeyen Aβ plaklarının gelişimini artırarak değil, aynı zamanda nöronal hücre zarlarına ve sinir hücreleri veya sinir hücreleri ile diğer hücreler arasındaki sinyalleri ileten bağlantılara doğrudan zarar vererek bilişsel işlevi birden fazla mekanizma yoluyla olumsuz etkileyebilir.
Protofibrillerin azaltılmasının, beyindeki nöronlara verilen hasarı azaltarak ve bilişsel işlev bozukluğunu azaltarak Alzheimer hastalığının ilerlemesini yavaşlatabileceği düşünülmektedir.
Lekanemab 46 ülkede onaylanmış olup, şu anda 10 ülkede düzenleyici inceleme aşamasındadır. Ocak 2025'te, Amerika Birleşik Devletleri'nde lekanemab ile intravenöz idame tedavisi için ek bir biyolojik lisans başvurusu (BLA) onaylanmıştır. İki haftada bir dozlama ile 18 aylık bir başlangıç fazından sonra, dört haftada bir 10 mg/ay'lık bir idame doz rejimine geçiş veya iki haftada bir 10 mg/ay'lık bir devam dozu düşünülebilir. Ayrıca, Ocak 2025'te ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), Eisai'nin lekanemab ile subkutan enjeksiyon (otomatik enjektör) yoluyla haftalık idame tedavisi için Biyolojik Lisans Başvurusu'nu (BLA) kabul etmiştir. FDA, Reçeteli İlaç Kullanım Ücreti Yasası (PDUFA) kapsamında 31 Ağustos 2025 tarihini karar verme tarihi olarak belirlemiştir.
Temmuz 2020'den beri klinik öncesi Alzheimer hastalığı olan, yani klinik olarak sağlıklı ve beyinlerinde orta veya yüksek seviyelerde amiloid bulunan kişilerde Faz 3 klinik çalışması (AHEAD 3-45) devam etmektedir. AHEAD 3-45 çalışması, Amerika Birleşik Devletleri'nde Alzheimer hastalığı ve ilgili demanslar alanında akademik klinik araştırmalar için altyapı sağlayan ve Ulusal Sağlık Enstitüleri'nin bir parçası olan Ulusal Yaşlanma Enstitüsü tarafından finanse edilen Alzheimer Klinik Çalışma Konsorsiyumu ile Eisai ve Biogen arasındaki kamu-özel sektör ortaklığı yoluyla yürütülmektedir. Ocak 2022'den beri, St. Louis'deki Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi liderliğindeki Dominant Kalıtsal Alzheimer Hastalığı Ağı Birimi (DIAN-TU) liderliğinde, baskın kalıtsal Alzheimer hastalığı (DIAD) için Tau NexGen klinik çalışması devam etmektedir ve birincil anti-amiloid tedavisi olarak lecanemab kullanılmaktadır.
Eisai ve Biogen, 2014 yılından bu yana Alzheimer hastalığı için bir tedavinin geliştirilmesi ve ticarileştirilmesi konusunda iş birliği yapıyor. Eisai, lecanemab'ın geliştirilmesi ve küresel düzenleyici başvuru sürecine öncülük ediyor; her iki şirket de ürünü ortak pazarlıyor ve nihai karar alma yetkisi Eisai'de.
Eisai ve BioArctic, 2005 yılından bu yana Alzheimer hastalığı tedavilerinin geliştirilmesi ve ticarileştirilmesi konusunda uzun vadeli bir iş birliği içindedir. Eisai, Aralık 2007'de BioArctic ile yaptığı bir anlaşma kapsamında Alzheimer hastalığının tedavisi için lecanemab'ın araştırılması, geliştirilmesi, üretilmesi ve ticarileştirilmesine ilişkin küresel hakları elde etti. Mayıs 2015'te ise lecanemab'ın geliştirilmesi ve ticarileştirilmesini desteklemek üzere bir anlaşma imzalandı.
Telif hakkıyla korunan materyal - yeniden basım kuralları yönetmelikte belirtilmiştir.
rynekzdrowia
