Положительные данные фазы III: таблетка от апноэ во сне уже на подходе

Пациенты с синдромом обструктивного апноэ сна (СОАС) неоднократно испытывают длительные остановки дыхания во время сна, во время которых насыщение крови кислородом настолько резко падает, что они кратковременно просыпаются. Это приводит к менее спокойному сну ночью и сильной усталости в течение дня. Это также повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний, поражения лёгких и деменции. По оценкам, СОАС страдают примерно 5% мужчин и 3% женщин.

Золотым стандартом лечения синдрома обструктивного апноэ сна является постоянное положительное давление в дыхательных путях (СИПАП) через маску . Этот метод эффективен, но сложен, воспринимается как помеха и поэтому отвергается многими пациентами. Поэтому крайне необходимы альтернативные методы лечения.

Избыточный вес и ожирение являются факторами риска синдрома обструктивного апноэ сна (ОСС); снижение веса у пациентов с этим заболеванием часто приводит к улучшению состояния при апноэ сна. Поэтому препараты для снижения веса могут быть эффективны и при ОСС у пациентов с ожирением . Инкретиномиметик тирзепатид (Mounjaro®) был одобрен в США для лечения пациентов с ожирением и ОСС с конца 2024 года. Однако в ЕС ситуация иная: Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) отклонило соответствующую заявку , посчитав, что применение препарата для снижения веса при ОСС покрывается показаниями к применению препарата.

Потенциальные альтернативы для худых пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна также не за горами. В мае журнал «Science» сообщил о «замечательном успехе», достигнутом пероральным препаратом в ходе масштабного клинического исследования. В исследовании использовался препарат AD109 – фиксированная комбинация атомоксетина и ароксибутинина, разрабатываемая компанией Apnimed. Производитель недавно объявил о результатах исследования III фазы LunAIRo с использованием AD109 .

Атомоксетин — одобренный селективный ингибитор обратного захвата норадреналина, применяемый для лечения пациентов с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). Ароксибутинин — новый антихолинергический препарат, химически близкий к оксибутинину, который используется, например, для лечения гиперактивного мочевого пузыря. Оба препарата стимулируют подбородочно-язычную мышцу (мышцу языка) и, таким образом, поддерживают горло открытым во время сна. Apnimed описывает AD109 как нейромышечный модулятор, который противодействует апноэ, повышая тонус мышц верхних дыхательных путей во время сна.

Исследование LunAIRo проводится в 64 центрах США. В 12-месячном исследовании участвуют 660 пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна (ОСА), которым противопоказана или непереносима СРАР-терапия. Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения 2,5 мг ароксибутинина/75 мг атомоксетина перорально один раз в день или плацебо. Через 26 недель была оценена первичная конечная точка – индекс апноэ-гипопноэ (ИАГ). Он показывает количество эпизодов апноэ и гипопноэ в час сна.

В группе активного лечения индекс апноэ-гипопноэ (ИАГ) снизился в среднем на 46,8% по сравнению с 6,8% в группе плацебо. По данным Apnimed, разница сохранялась статистически значимой до конца периода наблюдения. Почти у четверти пациентов в группе AD109 (23%) ИАГ снизился до уровня ниже 5 , что соответствовало полному контролю заболевания. Лечение новым препаратом также оказало положительное влияние на сатурацию крови кислородом.

Результаты аналогичны результатам исследования фазы III SynAIRgy, о котором было объявлено в мае . Согласно предыдущим исследованиям, наиболее частыми побочными эффектами AD109 являются сухость во рту, задержка мочи и бессонница.

Apnimed подчёркивает, что когорта исследования LunAIRo репрезентативна для населения США. В неё включены пациенты с нормальным весом, избыточным весом и ожирением. 46% участников — женщины, и примерно у трети из них наблюдается лёгкая, умеренная и тяжёлая форма синдрома обструктивного апноэ сна.