Hims & Hers vs. Novo Nordisk: Os GLP-1 compostos são seguros?

Após o anúncio do produto para perda de peso da Hims & Hers no Super Bowl, surgiu um debate sobre a segurança dos GLP-1s compostos para os pacientes.

Os GLP-1 compostos são feitos sob medida por farmácias de manipulação e incluem o mesmo ingrediente ativo encontrado em GLP-1 de marca como Ozempic e Wegovy (semaglutida), mas há algumas diferenças importantes. À medida que o público se conscientizou da eficácia desses medicamentos, a demanda aumentou em meio à escassez de produtos de marca. Empresas de todos os tipos — empresas de saúde digital, medspas, provedores de cirurgia plástica e muitas outras — se apresentaram para atender à demanda com GLP-1s compostos e criar um novo fluxo de receita.

Na sexta-feira, a FDA anunciou que a escassez de injetáveis ​​de semaglutida, que começou em 2022, acabou. Isso pode desacelerar a prescrição da versão composta desses medicamentos, mas a questão da segurança não será resolvida tão cedo.

Mas é especialmente importante entender os problemas dada a ampla audiência que um anúncio do Super Bowl tem.

O anúncio da Hims & Hers afirma que a obesidade é a “epidemia mais mortal” da América e declara que o sistema de saúde foi criado para manter os pacientes “doentes e presos”. Ele também observa que há medicamentos que funcionam, mas têm preços “para lucros, não para pacientes”. Embora o anúncio não nomeie explicitamente nenhum medicamento, a mensagem é clara: Compre a oferta de perda de peso da Hims & Hers , que pode incluir medicamentos para perda de peso, como GLP-1s compostos, e um plano de tratamento elaborado por um médico.

Em resposta ao anúncio de TV da Hims & Hers, a Novo Nordisk — fabricante do Ozempic e do Wegovy — publicou um anúncio impresso no New York Times e no USA Today afirmando: "Você realmente sabe o que está injetando em seu corpo?" Em seguida, afirma que os GLP-1s compostos não são aprovados pela FDA e não são comprovadamente seguros ou eficazes.

Em uma declaração ao MedCity News, um porta-voz da Novo Nordisk disse que a empresa está "profundamente preocupada com a publicidade irresponsável de empresas como a Hims & Hers que usam desinformação e enganam o público para impulsionar as vendas de versões falsificadas e não aprovadas pela FDA de medicamentos GLP-1 sob o pretexto de confiança do médico e acessibilidade. Além disso, essas propagandas não fornecem informações básicas sobre as populações de pacientes apropriadas e os perfis de risco/benefício de suas ofertas".

Se um provedor da Hims & Hers prescrever um GLP-1 composto, os pacientes receberão um tutorial passo a passo sobre como injetar o medicamento, juntamente com mensagens 24 horas por dia, 7 dias por semana com um provedor. A empresa também pode prescrever Ozempic e Wegovy, medicamentos orais e kits de substituição de refeição.

É importante notar que a Hims & Hers não é a única empresa de saúde digital que oferece acesso a GLP-1s compostos. Ro, WeightWatchers, Noom, Sesame e muitas outras aderiram à onda — por exemplo, empresas de cirurgia plástica .

Existem apenas duas situações em que medicamentos compostos podem ser prescritos, uma delas é a escassez de um medicamento aprovado pela FDA, de acordo com Tenille Davis, diretora de advocacia da Alliance for Pharmacy Compounding (APC), uma organização de advocacia para farmácias de manipulação. O outro cenário em que uma versão composta pode ser prescrita é se um medicamento aprovado pela FDA não for apropriado para um paciente. Por exemplo, se alguém tem alergia e precisa de uma formulação personalizada.

Agora que a escassez acabou, versões compostas de semaglutida só podem ser prescritas se o paciente precisar de uma forma de dosagem ou dosagem ou medicamento combinado que inclua semaglutida, mas não esteja disponível comercialmente. O FDA também forneceu um período de transição para quando farmácias e provedores precisarem mover seus pacientes para GLP-1s de marca (60 dias para farmácias licenciadas pelo estado ou compostos médicos e 90 dias para instalações terceirizadas), de acordo com a APC .

Em uma declaração no X, o CEO da Hims & Hers, Andrew Dudum, disse que a empresa “continuará a oferecer acesso a tratamentos personalizados, conforme permitido por lei, para atender às necessidades dos pacientes”, referindo-se à semaglutida composta.

A questão sobre a segurança desses medicamentos permanece, embora um executivo da Hims & Hers tenha apontado o fato de que historicamente as pessoas usam medicamentos de farmácias manipuladas.

“A composição já existe há anos”, disse o Dr. Craig Primack, vice-presidente sênior de perda de peso da empresa, em uma entrevista.

Davis, do APC, concordou com Primack.

“Os farmacêuticos de manipulação têm criado esses tipos de cópias para medicamentos e escassez por décadas, os hospitais recebem esses tipos de medicamentos em escassez compostos o tempo todo”, disse Davis. “No ano passado, houve uma escassez de amoxicilina, ibuprofeno e paracetamol em suspensões infantis, e os farmacêuticos estavam compondo cópias deles na época. Mas isso não recebeu nenhuma atenção da mídia porque não tem o interesse público que os GLP-1s têm. … É algo que vem acontecendo em farmácias de manipulação desde sua criação.”

Primack, da Hims & Hers, observou que a empresa está seguindo as regras de perto e cuidando de seus pacientes.

“Estamos fazendo tudo dentro das regras estabelecidas para oferecer uma abordagem abrangente ao gerenciamento e cuidado do peso para todos os pacientes em nossa plataforma”, disse ele.

Uma dessas regras é que as farmácias de manipulação devem usar ingredientes de qualidade farmacêutica, e a manipulação está sujeita a disposições relativas a condições insalubres.

Ainda assim, um médico especialista em obesidade continua sem se convencer.

“No momento, não temos dados de segurança ou eficácia sobre agentes compostos”, disse a Dra. Disha Narang, endocrinologista e diretora de medicina da obesidade na Endeavor Health , em uma entrevista. “Não temos aprovação da FDA para esses agentes. E, francamente, não sei o que os pacientes estão injetando em seus corpos com essas substâncias compostas. E, portanto, que isso seja comercializado em larga escala é enganoso.”

É uma questão de acesso e acessibilidade financeira do paciente a um medicamento eficaz

A Hims & Hers, que começou a oferecer GLP-1s compostos em maio de 2024, cobra US$ 165 dos consumidores por mês. Isso se compara ao Ozempic, que tem um preço de tabela de $ 968,52, e ao Wegovy, que tem um preço de tabela de $ 1.349,02. Alguns pacientes podem conseguir que os medicamentos de marca sejam cobertos pelo seguro, embora a cobertura varie de acordo com a seguradora.

“A acessibilidade é muito importante para o mundo da obesidade. … O problema é que temos muitos tratamentos com os quais podemos ter sucesso em nosso país, [mas] não temos muitas maneiras agora com os medicamentos de marca para ter acesso”, Hims & Hers' Disse Primack.

Ele acrescentou que a empresa garante a segurança de várias maneiras. Ela usa farmácias de manipulação 503B versus farmácias de manipulação 503A. A primeira é regulamentada pelo FDA, enquanto a última é regulamentada apenas pelo conselho estadual de farmácia. Além disso, cada lote de GLP-1s compostos é analisado quanto a contaminantes, bactérias ou vírus.

Junto com o medicamento manipulado, a empresa oferece aos consumidores acesso a um médico por meio de mensagens, recursos educacionais, bem como suporte nutricional e de exercícios. De acordo com um white paper que a Hims & Hers fez sobre seu programa de perda de peso, menos de 20% dos pacientes relataram efeitos colaterais importantes e apenas 13% descontinuaram o tratamento no primeiro mês.

A WeightWatchers , uma empresa de gerenciamento de peso, também fornece acesso a GLP-1s compostos a partir de US$ 129 para o primeiro mês e US$ 189 para cada mês adicional. Sua oferta clínica conecta pacientes a um clínico certificado especializado em tratamento de obesidade, que pode prescrever GLP-1s se um paciente for considerado elegível. O clínico também pode prescrever GLP-1s de marca.

Com versões compostas, a WeightWatchers implementa diversas precauções que parecem ser semelhantes às da Hims & Hers, enfatizou um executivo da empresa.

“A WeightWatchers Clinic prioriza a segurança do paciente ao prescrever apenas GLP-1s compostos de instalações terceirizadas 503B registradas pela FDA, que seguem requisitos rigorosos de fabricação”, disse o Dr. Jamil Alkhaddo, diretor médico da WeightWatchers, em um e-mail. “Essas instalações obtêm ingredientes de fornecedores registrados pela FDA e aderem aos regulamentos [de boas práticas de fabricação atuais] para qualidade, potência e esterilidade. Além disso, nossos medicamentos compostos passam por testes de lote de terceiros para potência, esterilidade, endotoxicidade bacteriana, material particulado, pH e aparência, verificando se atendem às especificações exigidas.”

Além de oferecer acesso a GLP-1s compostos, a WeightWatchers também oferece educação ao paciente, orientação sobre dosagem, seringas menores para evitar overdose, check-ins mensais com médicos e acesso a enfermeiros registrados em tempo integral.

Assim como a WeightWatchers, a Sesame , uma empresa de telessaúde, também fornece acesso a GLP-1s compostos e GLP-1s de marca se os pacientes forem elegíveis. No entanto, o presidente e cofundador Michael Botta entende a preocupação com GLP-1s compostos.

“O que mais me preocupa é que muitas dessas plataformas estão tratando a parte de assistência médica da prescrição de terapia de perda de peso assistida por médicos quase como um exercício de marcar uma caixa”, ele disse ao MedCity News. “Eles estão fazendo você preencher uma pesquisa, ou estão fazendo atendimento puramente assíncrono, e não estão fazendo você realmente falar ao vivo com um clínico treinado ou um médico que saiba como prescrever, como gerenciar um paciente que seja apropriado, quais são as diretrizes, como gerenciar os efeitos colaterais.”

Hims & Hers é um exemplo de uma empresa que fornece cuidados assíncronos , Botta apontou. Em contraste, Os pacientes da Sesame têm tratamento ao vivo e contínuo com seus médicos. A empresa também usa farmácias de manipulação 503B.

A Hims & Hers respondeu à crítica do executivo da Sesame sobre o atendimento assíncrono argumentando que esse mesmo modelo permite que os pacientes tenham uma comunicação mais frequente e contínua com os provedores. A empresa observou que as consultas tradicionais de atenção primária podem levar mais de 20 dias para serem agendadas. Além disso, estudos mostram que o atendimento assíncrono melhora o acesso e é facilmente implementado por equipes clínicas, disse um representante da empresa.

Preocupações da FDA

A FDA publicou várias preocupações com GLP-1s compostos, enfatizando que eles não são aprovados pela FDA, embora possam ser apropriados se a necessidade médica de um paciente não puder ser atendida com um medicamento aprovado pela FDA. Por exemplo, houve vários relatos de eventos adversos e hospitalizações por erros de dosagem com versões compostas, observou a agência. Esses erros ocorreram por causa de pacientes que autoadministraram doses incorretas do medicamento ou profissionais de saúde que “calcularam mal” as doses do medicamento.

Um relatório de novembro da CNN mostrou que versões compostas de semaglutida foram associadas a pelo menos 100 hospitalizações e 10 mortes.

Narang, da Endeavor Health, disse que frequentemente tem pacientes que vêm até ela para tratamento após tomarem GLP-1s compostos. Seus pacientes que pararam de tomar esses medicamentos compostos frequentemente citaram que não perderam peso com eles, atingiram um platô muito mais rápido ou não estavam recebendo aconselhamento adequado para ter sucesso com a medicação. Embora as plataformas de telessaúde possam dizer que estão combinando prescrições de GLP-1 com suporte de médicos, elas geralmente estão apenas fornecendo zoom rápido ou chamadas telefônicas, ela declarou.

Ela acrescentou que esses GLP-1 compostos são frequentemente misturados com vários suplementos como B12, mas não há “dados zero” sobre a eficácia ou segurança a longo prazo ou perda de peso para fazer isso. Ela também argumentou que muitas versões compostas têm impurezas e efeitos colaterais graves, como náusea, vômito e embolia pulmonar.

“Eu não culpo [os pacientes] por procurarem algo para finalmente resolver algo com o qual eles podem ter lidado por todos esses anos”, disse Narang. “O que eu acho errado é que muitas dessas outras entidades, sejam essas empresas de telessaúde ou spas médicos, estão tirando vantagem do desespero das pessoas para perder peso. … O que é realmente mais preocupante para mim é que [os pacientes que tomavam GLP-s compostos anteriormente] não tinham ideia de que havia todos esses riscos associados aos agentes compostos que estavam tomando.”

A Novo Nordisk também expressou preocupações sobre aqueles que vendem semaglutida composta.

“A verdade é que, quando se trata de quem vende semaglutida falsificada, o que quer que esteja nos seus frascos não é aprovado pela FDA e é potencialmente inseguro”, disse Jamie Bennett, um porta-voz. “Não saber o que há dentro de um produto que está sendo comercializado como medicamento é uma aposta que nenhum paciente deveria correr.”

Bennet acrescentou que “ofertas de falsificação” não são avaliadas pelo FDA ou qualquer agência governamental. Além disso, algumas amostras foram descobertas com impurezas e substâncias proibidas pelo FDA, bem como quantidades incorretas do ingrediente principal.

Narang também está preocupada que essas empresas de telessaúde que prescrevem GLP-1s compostos não estejam valorizando o cuidado crônico e estejam tratando a obesidade como uma "doença da vaidade". Embora as empresas possam dizer que valorizam o cuidado crônico em seus comerciais, muitos pacientes que vêm até ela de empresas de telessaúde relatam não receber acompanhamento adequado, disse ela. Eles também estão sendo orientados a restringir suas calorias ou tomar suplementos para perder peso, não é um conselho ideal, segundo Narang.

“Nenhuma dessas coisas foi considerada bem-sucedida a longo prazo, porque a restrição calórica severa é muito, muito difícil de sustentar a longo prazo”, disse ela.

Foto: sdecoret, Getty Images