Após aprovação da FDA, o rival da BridgeBio com o medicamento de sucesso da Pfizer obtém aprovação europeia

A BridgeBio Pharma recebeu aprovação europeia para um medicamento que trata cardiomiopatia decorrente de uma condição metabólica rara, fortalecendo a posição da empresa de biotecnologia para conquistar participação de mercado do medicamento de sucesso da Pfizer, que atualmente é o tratamento padrão.

A Comissão Europeia concedeu autorização de comercialização para a acoramidis, que a BridgeBio desenvolveu como tratamento para amiloidose transtirretina (ATTR), uma doença na qual uma mutação genética leva a versões anormais da proteína hepática transtirretina (TTR). As proteínas mal dobradas podem causar problemas cardíacos e nervosos. A acoramidis da BridgeBio, que será comercializada na Europa como Beyonttra, é uma pequena molécula projetada para estabilizar a TTR para tratar a cardiomiopatia causada pela doença. A biotecnologia alega que seu medicamento é um estabilizador melhor do que os medicamentos comercializados pela Pfizer. Para 2024, a Pfizer relatou US$ 3,3 bilhões em receita de sua família Vyndaqel de estabilizadores de TTR, um aumento de 36% em comparação a 2023.

O FDA aprovou o medicamento BridgeBio TTR em novembro passado e ele é comercializado nos EUA sob a marca Attruby. Em uma atualização de prescrições incluída em seu relatório de resultados financeiros do quarto trimestre e do ano inteiro de 2024 , a BridgeBio disse que, em 17 de fevereiro, 1.028 prescrições exclusivas de pacientes para o medicamento foram escritas por 516 prescritores exclusivos desde a aprovação nos EUA. Isso é um aumento em relação ao que a empresa relatou no mês passado durante a Conferência Anual de Saúde do JP Morgan no mês passado, o que a Leerink Partners disse que indica uma base de prescritores em expansão.

Na Europa, o medicamento BridgeBio será comercializado pela Bayer conforme os termos de um acordo assinado no ano passado. A BridgeBio está na fila para receber pagamentos de marcos e royalties das vendas. O primeiro pagamento é de US$ 75 milhões para a aprovação europeia.

Aqui está uma recapitulação de outros desenvolvimentos regulatórios recentes:

Mais aprovações de medicamentos para doenças raras

—A FDA aprovou o medicamento chenodiol da Mirum Pharmaceuticals , marca Ctexli, para tratar a rara doença de armazenamento de lipídios xatomatose cerebrotendinosa (CTX). Esse distúrbio metabólico genético resulta em níveis deficientes de uma enzima importante para quebrar gorduras. Chenodiol é um ácido biliar humano natural. Sob a marca Chenodal, o chenodiol foi comercializado para tratar cálculos biliares, mas tem sido usado off label como um tratamento para CTX. A nova aprovação da FDA torna o Ctexli o primeiro tratamento aprovado pela FDA para CTX. A Mirum adquiriu o medicamento da Travere Therapeutics em 2023.

—A Comissão Europeia aprovou o Livdelzi , um medicamento da Gilead Sciences desenvolvido para a rara doença hepática colangite biliar primária (PBC). A autorização de comercialização condicional abrange o uso da pílula diária em combinação com ácido ursodesoxicólico, um medicamento mais antigo que é o tratamento padrão para PBC. A decisão europeia para o Livdelzi segue a aprovação do medicamento pela FDA em agosto passado . O Livdelzi vem da aquisição da Cymabay Therapeutics pela Gilead por US$ 4,3 bilhões no ano passado.

—O FDA aprovou o medicamento Gomekli da SpringWorks Therapeutics como um tratamento para tumores causados ​​pela rara doença genética neurofibromatose tipo 1 (NF1). A aprovação abrange o tratamento desses tumores em adultos e crianças. Essa é uma vantagem sobre o Koselugo da AstraZeneca, que é aprovado apenas para tratar pacientes pediátricos com NF1.

—O garadacimab da CSL recebeu aprovações na Europa e no Japão para tratar adultos e adolescentes com 12 anos ou mais que têm angioedema hereditário (HAE). A doença rara leva a ataques de inchaço no tecido abaixo da pele. Esse inchaço pode fechar as vias aéreas, colocando o paciente em risco de morte. O medicamento da CSL, de marca Andembry, é um anticorpo projetado para inibir o Fator XII ativado, uma proteína que inicia a cascata de eventos que levam a ataques de inchaço HAE imprevisíveis. O Andembry ainda está sob revisão regulatória nos EUA, Canadá e Suíça.

—Evrysdi, um medicamento comercializado pela Roche para a doença rara atrofia muscular espinhal, agora está aprovado em uma formulação de comprimido . O produto, que foi inicialmente desenvolvido pela PTC Therapeutics e posteriormente em parceria com a Roche, foi aprovado pela primeira vez em 2020 como um líquido administrado por meio de uma seringa oral ou por meio de um tubo de alimentação. A formulação líquida deve ser refrigerada e mantida longe da luz. O novo comprimido Evrysdi oferece aos pacientes uma opção de dosagem mais simples que pode ser armazenada em temperatura ambiente.

Aprovações de medicamentos contra o câncer

—O Welireg da Merck agora está aprovado na Europa como um tratamento para adultos com doença de von Hillel-Lindau (VHL), uma doença genética rara que causa tumores benignos no corpo que podem se tornar cancerígenos. A aprovação condicional da Comissão Europeia abrange pacientes cuja VHL é inadequada para cirurgia e requer terapia para carcinoma de células renais, hemangioblastomas do sistema nervoso central ou tumores neuroendócrinos pancreáticos. A decisão da comissão também abrange o tratamento de adultos com carcinoma de células renais de células claras avançado que progrediu após duas ou mais linhas de terapia. O Welireg é uma pílula de uma vez ao dia projetada para bloquear o HIF-2 alfa, inibindo a capacidade dessa proteína de contribuir para a progressão do câncer. O FDA aprovou o Welireg em 2021 .

—O FDA aprovou o Romvimza, um medicamento da Ono Pharmaceutical para tumor de células gigantes tenossinovial (TGCT). O medicamento, que chegou à Ono por meio da aquisição em 2024 de seu desenvolvedor, Deciphera Pharmaceuticals , oferece dosagem mais conveniente e menor risco de toxicidade hepática em comparação ao Turalio, um medicamento da Daiichi Sankyo que foi a primeira terapia sistêmica aprovada para TGCT.

—Datroway, um conjugado de anticorpo (ADC) direcionado a TROP-2 dos parceiros AstraZeneca e Daiichi Sankyo, recebeu aprovação do FDA para tratar câncer de mama avançado e irressecável , classificado como HR positivo e HER2 negativo. Ele competirá com Trodelvy, o ADC direcionado a TROP-2 da Gilead Sciences já é aprovado na mesma indicação.

—O Symbravo da Axsome Therapeutics obteve a aprovação do FDA para tratamento agudo de enxaqueca com ou sem aura em adultos. O comprimido combina dois compostos que têm como alvo múltiplas vias por trás de um ataque de enxaqueca. O Symbravo é feito com tecnologia proprietária da Axsome que permite que o medicamento atinja mais rapidamente a concentração máxima no sangue e mantenha uma meia-vida longa. O rótulo do Symbravo traz um aviso de caixa preta para riscos cardiovasculares e gastrointestinais. A aprovação marca um retorno para o medicamento, que recebeu uma carta de resposta completa do FDA em 2022 devido a problemas de fabricação.

—A Foundation Medicine recebeu a aprovação do FDA para o FoundationOne CDx como um diagnóstico complementar para o medicamento para câncer cerebral Ojemda. O teste detecta a mutação BRAF V600 abordada pelo medicamento, desenvolvido pela Day One Biotherapeutics. O FDA aprovou o Ojemda em abril passado como um tratamento para casos avançados de glioma pediátrico de baixo grau .

—Adcetris, um conjugado de anticorpo-droga (ADC) desenvolvido pela subsidiária da Pfizer, Seagen, adicionou ao seu rótulo o tratamento de casos avançados de linfoma difuso de grandes células B (DLBCL). A nova aprovação abrange o uso da droga em combinação com os medicamentos contra o câncer Revlimid e Rituxan. A nova aprovação do FDA é baseada nos resultados da Fase 3, mostrando que o regime Adcetris levou a uma redução de 37% no risco de morte em comparação com Revlimid, Rituxan e um placebo.

O Adcetris foi aprovado pela primeira vez em 2011 para linfoma de Hodgkin e linfoma anaplásico de grandes células sistêmico. O medicamento agora tem oito aprovações do FDA para câncer. A Pfizer tem direitos sobre o medicamento nos EUA e Canadá; a Takeda Pharmaceutical tem direitos sobre o produto no resto do mundo.

—O medicamento contra câncer de sucesso da AstraZeneca Calquence, aprovado pela primeira vez em 2017 para tratar linfoma avançado de células do manto após pelo menos uma linha de terapia anterior, agora é aprovado como tratamento de primeira linha para esse câncer de sangue raro e agressivo . O medicamento, um inibidor de BTK, é o primeiro em sua classe aprovado como tratamento de primeira linha para MCL.

—O medicamento para câncer da Amgen, Lumakras, expandiu sua aprovação do FDA para câncer colorretal metastático que é positivo para a mutação KRAS G12c e também não responde ou é resistente à quimioterapia. O aceno regulatório nesta indicação abrange o uso da pílula diária em combinação com Vectibix, um medicamento de anticorpo da Amgen aprovado para câncer colorretal. O Lumakras foi aprovado inicialmente em 2022 como um tratamento para câncer de pulmão de células não pequenas impulsionado pela mutação KRAS G12C.

Aprovações em Imunologia

—O medicamento Nemluvio da Galderma recebeu aprovação da Comissão Europeia como tratamento para os distúrbios inflamatórios da pele, dermatite atópica e prurigo nodular. A injeção mensal é um anticorpo projetado para bloquear a sinalização de IL-31. O FDA aprovou o Nemluvio para prurigo nodular e dermatite atópica no ano passado.

—Omvoh da Eli Lilly, um medicamento biológico aprovado pela primeira vez em 2023 como tratamento para colite ulcerativa, adicionou doença de Crohn moderadamente a gravemente ativa ao seu rótulo. O medicamento é um anticorpo que tem como alvo IL-23p19, uma proteína que contribui para a inflamação gastrointestinal. As submissões regulatórias em Crohn estão atualmente sob revisão na Europa e no Japão. Na colite ulcerativa, o medicamento é aprovado em 44 países.

—Palforzia, uma imunoterapia para alergia a amendoim comercializada pela Stallergenes Greer, expandiu os usos aprovados do produto na Europa para incluir o tratamento de crianças de 1 a 3 anos . A aprovação inicial para Palforzia cobriu crianças de 4 a 17 anos. A nova aprovação na Europa ocorre cerca de seis meses após a terapia ter garantido uma decisão regulatória semelhante do FDA . A Stallergenes Greer, de capital fechado, adicionou Palforzia ao seu portfólio de produtos para alergia por meio de um acordo de 2023 com a Nestlé .

Aprovações para Neuro, Medicamentos para Dor

—A Supernus Pharmaceuticals recebeu a aprovação do FDA para o Onapgo, um produto de combinação de medicamento/dispositivo que infunde continuamente o medicamento apomorfina para tratar os episódios "off" experimentados por pacientes com doença de Parkinson. O Onapgo se junta a uma linha de medicamentos Supernus Parkinson que inclui Apokyn, um produto de caneta de injeção que administra apomorfina, e Gocovri, uma cápsula aprovada para tratar discinesia e tempo off em pacientes com Parkinson.

— O medicamento não opioide Journavx da Vertex Pharmaceuticals ganhou a aprovação do FDA como um tratamento de primeira classe para dor aguda moderada a grave em adultos. A pílula de duas vezes ao dia tem como alvo o NaV1.8, uma via no sistema nervoso periférico. Ao interromper os sinais de dor na periferia antes que eles cheguem ao cérebro, os medicamentos desta classe visam evitar os riscos de dependência apresentados pelos opioides, que atingem alvos no cérebro.

—O FDA aprovou o Spravato da Johnson & Johnson como monoterapia para adultos com depressão resistente ao tratamento. A aprovação inicial do medicamento em spray nasal em 2019 cobriu seu uso em combinação com um antidepressivo oral para depressão resistente ao tratamento em adultos.

Aprovações de vacinas

—A Bavarian Nordic recebeu a aprovação do FDA para sua vacina contra chikungunya de partículas semelhantes a vírus , que será comercializada sob a marca Vimkunya. A aprovação do FDA abrange o uso da vacina em pessoas com 12 anos ou mais. Essa é uma faixa mais ampla do que a Ixchiq da Valneva , que se tornou a primeira vacina contra chikungunya aprovada pelo FDA em 2023. A Ixchiq é indicada para uso em pessoas com 18 anos ou mais. A nova aprovação da Bavarian Nordic foi acompanhada por um voucher de revisão prioritária de doenças tropicais, que a empresa disse que planeja vender.

—Uma vacina da GSK que cobre cinco grupos de bactérias que causam a doença meningocócica agora está aprovada pela FDA para uso em pessoas de 10 a 25 anos. A vacina, de marca Penmenvy, combina componentes de duas vacinas meningocócicas da GSK já disponíveis, Bexsero e Menveo. A Penmenvy agora competirá com a Penbraya da Pfizer, que também cobre cinco grupos bacterianos . Ambas as vacinas são administradas como duas injeções intramusculares dadas com seis meses de intervalo.

—Uma vacina contra a Covid-19 desenvolvida pelos parceiros Arcturus Therapeutics e CSL agora está aprovada na Europa . A vacina, de marca Kostaive, emprega RNA autoamplificador. Ao contrário das vacinas tradicionais de mRNA, as vacinas de RNA autoamplificadoras instruem o corpo a produzir mais mRNA e proteína para aumentar a resposta imunológica.

O Kostaive foi originalmente desenvolvido pela Arcturus. Em 2022, a CSL pagou US$ 200 milhões adiantados para colaborar na vacina. De acordo com os termos do acordo, a Arcturus é responsável pelos registros regulatórios nos EUA e na Europa, bem como pela P&D de candidatos a vacinas de próxima geração. A subsidiária da CSL, Seqirus, assume a liderança em todas as outras P&D em Covid-19, influenza e outros campos.

Mais aprovações regulatórias

—Izervay, um medicamento para atrofia geográfica comercializado pela Astellas Pharma, agora está aprovado para dosagem mais longa . A aprovação inicial do produto em 2023 permitiu que a injeção ocular mensal fosse administrada por até 12 meses . A nova aprovação remove a restrição de 12 meses. No entanto, o produto da Astellas não recebeu a aprovação do FDA para administração a cada dois meses. Essa flexibilidade adicional o colocaria no mesmo nível do medicamento para atrofia geográfica Syfovre da Apellis Pharmaceuticals, que é aprovado para dosagem mensal e a cada dois meses .

—O medicamento Ozempic da Novo Nordisk agora está aprovado para tratar doença renal crônica em pacientes com diabetes tipo 2. O medicamento de sucesso foi inicialmente aprovado para diabetes tipo 2, que é um fator de risco para doença renal crônica. No estudo fundamental que apoia o mais recente aceno regulatório, o Ozempic levou a uma redução de 24% nas complicações da doença renal em comparação a um placebo.

—A combinação dos antibióticos aztreonam e avibactam da AbbVie recebeu aprovação do FDA para o tratamento de infecções intra-abdominais complicadas, dando aos clínicos outra ferramenta para lidar com a resistência antimicrobiana. A terapia, que será comercializada sob a marca Emblaveo, é indicada para uso em combinação com Flagyl, um antibiótico da Pfizer. O Emblaveo foi desenvolvido em parceria com a Pfizer. A AbbVie tem direitos de comercialização do medicamento nos EUA e Canadá; a Pfizer é responsável pela comercialização do antibiótico no resto do mundo.

Suspensões clínicas e retrocessos regulatórios

—A FDA enviou à Harmony Biosciences uma carta de recusa de registro para pitolisant, um medicamento que a empresa de biotecnologia está buscando comercializar como um tratamento para sonolência diurna excessiva em adultos com hipersonia idiopática. Em um estudo de retirada de Fase 3, o comprimido uma vez ao dia não atingiu significância estatística em comparação ao placebo. A empresa de biotecnologia disse que um estudo de registro de Fase 3 em hipersonia idiopática está a caminho de começar no quarto trimestre deste ano. O pitolisant já está disponível como um tratamento para sonolência diurna excessiva ou cataplexia em adultos com narcolepsia, comercializado como Wakix nesta indicação.

—O teste de Fase 3 da Moderna de sua candidata à vacina contra o norovírus de duas temporadas, mRNA-1403, está sob uma suspensão clínica da FDA . A empresa disse que a interrupção do teste clínico se deve a um único relato de síndrome de Guillain-Barré, dano nervoso que pode ser uma complicação das vacinas. O evento adverso está sob investigação. A empresa não espera que a suspensão clínica afete o cronograma de leitura do teste no hemisfério norte, onde o estudo já está totalmente inscrito. O momento da leitura dos dados dependerá do acúmulo de casos. A inscrição na segunda temporada está sendo preparada no hemisfério sul.

—A FDA colocou uma suspensão clínica no Ebvallo, um tratamento para casos avançados de doença linfoproliferativa pós-transplante positiva para o vírus Epstein-Barr. A suspensão ocorreu dias após a FDA rejeitar a imunoterapia devido a descobertas de uma inspeção de uma instalação de fabricação terceirizada. A empresa disse que a suspensão clínica do Ebvallo está relacionada aos problemas sinalizados na carta de resposta completa. O Ebvallo, que é feito pela engenharia de células T de doadores saudáveis, foi aprovado na Europa em 2022 .

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