Jovens não fumantes com câncer de pulmão avançado. Uma única mutação é responsável.
- Na Polônia, há aproximadamente 23.000 novos diagnósticos de câncer de pulmão todos os anos, e um em cada dez pacientes tem uma mutação no gene EGFR.
- A doença geralmente afeta adultos jovens, com idades entre 40 e 50 anos, sem histórico de tabagismo.
- "Temos três grupos de pacientes: aqueles elegíveis para cirurgia, aqueles inoperáveis, que recebem quimiorradioterapia, um método de tratamento radical, e aqueles com metástases, que recebem osimertinibe com ou sem quimioterapia", explica o oncologista Dr. Mateusz Polaczek.
- - Atualmente, o osimertinibe pode ser usado em pacientes com câncer de pulmão em estágio inicial após ressecção do tumor, ou seja, como tratamento pós-operatório, e em pacientes com doença metastática, ou seja, como tratamento paliativo. Não podemos administrar o medicamento a pacientes tratados com quimiorradioterapia, embora tenhamos um estudo que comprove a eficácia dessa terapia - acrescenta.
Luiza Jakubiak, Mercado da Saúde: A partir de 1º de julho de 2025, o reembolso será expandido para incluir o tratamento de primeira linha com osimertinibe em combinação com quimioterapia para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) localmente avançado ou metastático com mutação no gene EGFR. De qual grupo de pacientes estamos falando?
Dr. Mateusz Polaczek: Considerando que há aproximadamente 23.000 novos diagnósticos de câncer de pulmão a cada ano, e que um em cada dez pacientes tem uma mutação no gene EGFR, esse é atualmente um grupo bastante grande de pacientes.
O perfil dos pacientes com essa mutação é bastante específico. A doença frequentemente afeta adultos jovens, entre 40 e 50 anos, sem histórico de tabagismo.
Existem sintomas específicos que distinguem os não fumantes que desenvolvem câncer de pulmão dos fumantes?
Esses sintomas são os mesmos de qualquer outro câncer de pulmão e, infelizmente, são inespecíficos: tosse, falta de ar, hemoptise. Às vezes, também há sintomas relacionados à metástase do câncer, como dor óssea. Portanto, todos esses são sintomas que o câncer de pulmão, mesmo aqueles com mutação do gene EGFR, pode causar.
Como o câncer de pulmão está associado ao tabagismo, e com razão, mesmo que o paciente vá ao médico com os primeiros sintomas da doença, o momento de diagnosticá-lo intensivamente com câncer de pulmão chega muito mais tarde.
A idade de início precoce significa que os pacientes apresentam sintomas significativos muito mais tarde. Há uma década, tivemos um paciente que correu a Maratona de Varsóvia no domingo e ficou com falta de ar. Após ser internado no hospital, descobriu-se que ele já apresentava lesões cancerígenas maciças em ambos os pulmões.
Já que neste caso estamos falando de terapia molecular direcionada, qual é o estado atual do diagnóstico e da determinação de mutações?
O teste de mutação do gene EGFR é uma prática padrão na Polônia há 15 anos. O teste de mutação é barato e amplamente disponível por meio de testes genéticos simples, como PCR.
Atualmente, deve ser realizado por meio de painéis multigênicos pelo método NGS, que também permitem detectar variantes mais raras de mutações do EGFR.
Também é possível realizar a chamada biópsia líquida. O EGFR é um gene presente no câncer de pulmão, para o qual esse método diagnóstico está atualmente disponível e é viável.
Quais são os prognósticos dos pacientes e quais opções de tratamento tivemos até agora?
A doença tem um curso muito dinâmico, portanto, sem tratamento adequado o prognóstico é muito desfavorável.
A terapia molecular direcionada mudou significativamente o destino desses pacientes. No entanto, o tratamento com um inibidor de tirosina quinase do EGFR isolado costuma ser insuficiente. Portanto, iniciou-se a busca por novos métodos terapêuticos.
A terapia mencionada, na qual combinamos osimertinibe com quimioterapia, é uma das estratégias para intensificar o tratamento e ajudar ainda mais esses pacientes.
A terapia melhora significativamente a eficácia do tratamento de primeira linha: reduz a taxa de falhas no tratamento precoce e aumenta o tempo que os pacientes permanecem no tratamento de primeira linha, o que é crucial.
Essa recente mudança no reembolso, adicionando quimioterapia a um inibidor de tirosina quinase do EGFR, torna possível alcançar melhores resultados de tratamento em pacientes jovens com um pequeno custo financeiro adicional.
Quais são as necessidades médicas não atendidas restantes para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas com mutação no EGFR?
Temos três grupos de pacientes: aqueles elegíveis para cirurgia, pacientes inoperáveis que recebem quimiorradioterapia, um método de tratamento radical, e pacientes com doença metastática que recebem osimertinibe com ou sem quimioterapia.
Atualmente, o osimertinibe pode ser usado em pacientes com câncer de pulmão em estágio inicial após ressecção tumoral, ou seja, como tratamento pós-operatório, e em pacientes com doença metastática, ou seja, como tratamento paliativo. Não podemos administrar o medicamento a pacientes submetidos à quimiorradioterapia, apesar de termos um estudo que comprova a eficácia dessa terapia. Estamos falando de um grupo de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio III, inoperável.
Na Polônia, esta indicação não é atualmente reembolsada. Parece que precisamos esperar até que as metástases apareçam antes de iniciar o tratamento. É importante lembrar que quanto mais avançada a doença, menor a resposta ao tratamento.
Vale ressaltar que pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado ou metastático com mutação no gene EGFR têm uma segunda opção de tratamento, que também ainda não é reembolsada na Polônia. Trata-se de duas novas moléculas: lazertinibe e amivantamabe. Estudos mostram que a combinação de amivantamabe com lazertinibe é uma opção mais eficaz do que o osimertinibe isoladamente.
Essa combinação tem um perfil de efeitos colaterais bastante desfavorável, mas ao mesmo tempo é uma terapia que apresenta resultados muito bons em termos de desfechos concretos, ou seja, prolongamento confirmado da sobrevida quando usada inicialmente.
O acesso dos pacientes a novas terapias difere significativamente das recomendações atuais das sociedades científicas para esse grupo de pacientes. Houve melhora significativa nos últimos anos?
É de conhecimento geral que as sociedades fazem recomendações com base nos resultados de ensaios clínicos e registros disponíveis. As necessidades que relatamos decorrem do fato de que novos medicamentos estão se tornando disponíveis em outros países europeus e nos Estados Unidos.
Embora ainda estejamos aguardando o reembolso de muitos medicamentos ou indicações, os pacientes poloneses com câncer de pulmão têm atualmente amplo acesso a diversos tratamentos. Somos líderes absolutos na Europa Central, entre o Mar Báltico e o Mar Negro. É claro que estamos atrás de alguns países da Europa Ocidental.
As maiores lacunas no acesso à farmacoterapia afetam grupos muito pequenos de pacientes com mutações raras. Esse problema afeta de várias a dezenas de pacientes a cada ano na Polônia.
Acredito que a solução para o acesso de grupos restritos de pacientes deva ser a solicitação individual de financiamento para terapia para um determinado paciente por meio do Programa de Acesso Emergencial à Tecnologia Médica. No entanto, suas disposições atuais são muito restritivas e, para ser elegível a esse mecanismo, o paciente deve ter esgotado todos os tratamentos atualmente financiados com recursos públicos. Essas regulamentações absurdas relativas ao Programa de Acesso Emergencial à Tecnologia Médica devem ser alteradas.
Dr. Mateusz Polaczek, MD, PhD, Chefe da 3ª Clínica de Doenças Pulmonares e Oncologia do Instituto de Tuberculose e Doenças Pulmonares de Varsóvia
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