Tratamento do câncer medular de tireoide. Poloneses serão os primeiros a usar o novo método em humanos.
- A Agência de Pesquisa Médica anunciou a lista de beneficiários da competição para ensaios clínicos não comerciais e experimentos de pesquisa na área de oncologia.
- Um dos projetos que receberá financiamento é o uso do análogo de gastrina CP04 marcado com Terb-161 para o diagnóstico e terapia de pacientes com câncer medular de tireoide.
- Atualmente, pacientes com formas avançadas inoperáveis da doença têm opções diagnósticas e terapêuticas muito limitadas.
Cientistas poloneses querem desenvolver uma nova ferramenta diagnóstica e terapêutica personalizada para o tratamento do câncer medular de tireoide avançado, utilizando um análogo da gastrina. "O objetivo da nossa pesquisa tem sido de interesse de cientistas, endocrinologistas, especialistas em medicina nuclear e radiofarmacêuticos há muitos anos, visto que mais de 90% das células do câncer medular de tireoide (CMT) superexpressam o receptor de gastrina", disse a Profa. Alicja Hubalewska-Dydejczyk, do Departamento e Clínica de Endocrinologia da Faculdade de Medicina da Universidade Jagiellonian, em Cracóvia, sobre o projeto, que recebeu uma bolsa da Agência de Pesquisa Médica.
No início de julho, a ABM anunciou a lista de beneficiários do concurso para ensaios clínicos não comerciais e experimentos de pesquisa na área de oncologia.
O projeto, apoiado por financiamento, abre caminho para o uso de radiofármacos que se ligam de maneira direcionada a um receptor na superfície das células cancerígenas, graças à radiação ionizante aplicada, destruindo-as seletivamente.
O resultado esperado do estudo será o desenvolvimento e a primeira aplicação clínica de terapia molecular direcionada dedicada a pacientes com câncer medular de tireoide avançado e inoperável.
O consórcio é liderado pela Faculdade de Medicina da Universidade Jaguelônica, em Cracóvia. Outros membros do consórcio incluem o Centro Nacional de Pesquisa Nuclear, o Centro de Radioisótopos POLATOM, em Otwock, o Instituto Nacional de Oncologia Maria Curie-Skłodowska - Instituto Estadual de Pesquisa, em Gliwice, e o Centro de Oncologia Świętokrzyskie, em Kielce.
Também está prevista a cooperação de subcontratação com a Universidade Médica Karol Marcinkiewicz em Poznań.
O câncer medular de tireoide representa até 5% de todos os cânceres. No entanto, é responsável por mais de 13% das mortes por câncer de tireoide.
O análogo da gastrina tem como alvo o receptor de gastrina presente nas células, e um marcador de câncer é a calcitonina, uma substância bioquímica normalmente produzida pelas células parácrinas da glândula tireoide. No entanto, em casos de disseminação da doença, sua produção é excessiva.
Como explicou a Profa. Hubalewska-Dydejczyk, o câncer pode ser visualizado com mais frequência quando o nível de calcitonina já está muito alto.
- Ao mesmo tempo, não podemos aplicar o tratamento cirúrgico porque não conseguimos localizar o tecido e, além disso, o paciente não é mais operável porque tem inúmeros focos metastáticos - explicou.
Para pacientes com câncer medular de tireoide metastático avançado, os inibidores de multiquinase são uma opção de tratamento disponível. No entanto, não há evidências claras de que eles melhorem significativamente a sobrevida dos pacientes.
O selpercatinibe, um inibidor da tirosina quinase do receptor, também pode ser usado. Ele melhora o controle da doença em aproximadamente 25% dos pacientes, mas só pode ser usado em indivíduos com mutação no gene RET, o que é incomum neste tipo de câncer. A quimioterapia, por outro lado, é ineficaz.
O cientista enfatizou a abordagem teranóstica do projeto premiado, que integra diagnóstico e terapia, utilizando radiofármacos tanto para imagem quanto para tratamento do câncer. Neste caso, os participantes do projeto planejam avaliar a eficácia e a segurança da primeira aplicação clínica do análogo da gastrina CP04 marcado com o radioisótopo Térbio-161.
- Usamos uma molécula que, quando marcada com vários isótopos, pode servir como ferramenta diagnóstica ou terapêutica, com base no alvo molecular, que é a expressão do receptor de gastrina na superfície do câncer medular de tireoide - explicou Hubalewska-Dydejczyk.
Essa abordagem já é utilizada na medicina. "O tratamento com um análogo da somatostatina é popular para tumores neuroendócrinos, ou com PMSA para câncer de próstata. O lutécio-177 é usado em ambas as situações", acrescentou.
Por que os pesquisadores decidiram usar o análogo da gastrina CP04 marcado com térbio 161?
O análogo da gastrina foi objeto de pesquisas em ações COST ( Cooperação Europeia em Ciência e Tecnologia) e, posteriormente, de um estudo multicêntrico financiado pela União Europeia, que demonstrou que o análogo da gastrina CP04 se liga perfeitamente à célula tumoral do câncer medular de tireoide e torna os focos tumorais visíveis, o que não é possível com outros métodos diagnósticos.
"O CP04 foi então marcado com índio-111 e provou ser um biomarcador de imagem sensível e altamente específico. A ideia de iniciar um estudo com o CP04 marcado com um radionuclídeo terapêutico surgiu naquela época. Para essa terapia, escolhemos o TERP-161, que é um radioisótopo promissor e, ao mesmo tempo, tem muito menos literatura do que o lutécio-171", disse o professor.
Ele tem propriedades semelhantes ao lutécio-177, mas além de emitir radiação beta-menos usada em terapia, também emite elétrons Auger e os chamados elétrons de conversão, que provavelmente aumentarão a eficácia do tratamento de células cancerígenas com radiação ionizante.
O estudo incluirá 30 pacientes adultos com câncer medular de tireoide avançado e inoperável.
Antes do início do estudo, cada paciente será submetido a exames de imagem com o análogo da gastrina CP04 marcado com Índio-111, devido à eficácia deste radiofármaco. Cada paciente receberá quatro ciclos de terapia com CP04 marcado com Térbio-161. O período de acompanhamento planejado é de três anos para avaliar a sobrevida livre de progressão e a segurança da terapia a curto e longo prazo.
O curso do tratamento será monitorado com base no quadro clínico, exames bioquímicos, testes dosimétricos e avaliação da segurança da terapia.
"A inovação do projeto reside no uso de um novo radiofármaco com alvo molecular para o tratamento personalizado e preciso do câncer medular de tireoide avançado. Este será o primeiro uso de CP04 marcado com Térbio-161 em humanos", disse a Profa. Alicja Hubalewska-Dydejczyk.
Cientistas esperam aumentar a eficácia do tratamento avançado do CMT com um risco aceitável de toxicidade, menor do que com a terapia sistêmica. Para esses pacientes, o progresso no diagnóstico e no tratamento permaneceu limitado por anos.
- Nos últimos 20-30 anos, não conseguimos reconhecer pacientes em uma fase mais precoce da doença, nem a eficácia do tratamento melhorou - enfatizou o especialista.
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