Transplantes de microbiota fecal são bons para você? Pesquisa alerta para riscos potenciais

Os transplantes de microbiota fecal (TMFs) têm sido apontados como um tratamento potencial para uma variedade de condições, desde doença inflamatória intestinal, obesidade e diabetes tipo 2 até autismo .

No entanto, uma nova pesquisa da Universidade de Chicago alerta contra o uso generalizado do TMF devido ao potencial de consequências duradouras e não intencionais para a saúde daqueles que o realizam.

Esses tratamentos envolvem a transferência de micróbios das fezes de uma pessoa saudável para uma pessoa doente, na esperança de restaurar o equilíbrio do microbioma intestinal. Como as fezes contêm principalmente micróbios anaeróbicos do cólon (ou seja, não toleram oxigênio), o transplante de microbiota intestinal (TMF) pode causar perturbações no ecossistema intestinal quando essas bactérias colonizam o intestino delgado e outras partes do trato digestivo.

Em experimentos com camundongos e estudos com amostras de tecido humano, os pesquisadores responsáveis ​​pelo novo estudo observaram que micróbios colônicos anaeróbicos não apenas colonizaram o intestino delgado após um único transplante, como também persistiram ali por meses. Esses micróbios também modificaram seus novos ambientes intestinais em seu benefício, "terraformando-os" de maneiras que levaram a alterações no metabolismo, no comportamento e no equilíbrio energético do receptor .

"Acho que é uma espécie de alerta para a área de que talvez não devêssemos colocar micróbios do intestino grosso em partes diferentes do intestino que não deveriam estar lá", disse Orlando (Landon) DeLeon, PhD, pesquisador de pós-doutorado na UChicago e autor sênior do novo estudo, que foi publicado na Cell .

"Se estivermos projetando boas terapias, devemos estar cientes da importância de adaptar a microbiota regional aos seus ambientes apropriados para que possamos proporcionar melhores benefícios gerais à saúde."

Os transplantes de microbiota fecal são aprovados apenas pela Food and Drug Administration (FDA) para tratar infecções repetidas por Clostridium difficile (C. diff), uma bactéria oportunista que frequentemente causa sintomas gastrointestinais graves e inflamação em pacientes hospitalizados que receberam antibióticos.

Observando o sucesso no tratamento de pacientes com C. difficile , muitos médicos têm se interessado em usar a TFM para tratar outras condições digestivas. Os pesquisadores entendem que a saúde do microbioma intestinal pode afetar todos os órgãos e sistemas vitais do corpo, portanto, a ideia é que substituir um microbioma intestinal "doente" por um "saudável" poderia resolver o problema de uma só vez.

No entanto, especialistas ressaltam que o intestino não é simplesmente um ambiente consistente com a mesma microbiota por toda parte, mas sim possui diversas regiões distintas que são ecossistemas microbianos muito diferentes , cada um adaptado a micróbios específicos que podem fornecer funções vitais para a saúde de seu hospedeiro.

"Existem micróbios por todo o trato intestinal, e nós estudamos predominantemente apenas o último terço dele (o cólon)", explica DeLeon. "Então, como se pode esperar que uma TFM, com micróbios de um terço do trato intestinal até o final, conserte o restante do intestino?"

Para testar os efeitos do TMF em diferentes partes do intestino, DeLeon, o Dr. Eugene B. Chang, Professor de Medicina Martin Boyer na Universidade de Chicago e autor sênior do estudo, e sua equipe conduziram uma série de experimentos com camundongos. Um grupo de camundongos recebeu um transplante de micróbios retirados do jejuno, a primeira porção do intestino delgado. Um segundo grupo recebeu TMF padrão e um terceiro grupo recebeu um transplante do ceco, uma seção que conecta os intestinos delgado e grosso, que contém uma mistura de micróbios de ambos.

Os receptores desse transplante geralmente são tratados primeiro com antibióticos para eliminar os micróbios que vivem no intestino e abrir caminho para que os micróbios recém-transplantados se estabeleçam, embora às vezes nos locais errados. Testes mostraram que os micróbios de cada um desses transplantes colonizaram com sucesso todo o trato intestinal dos camundongos, não apenas seus nichos nativos. Isso criou desequilíbrios intestinais regionais que persistiram por até três meses após um único transplante.

Os microbiomas alterados também alteraram a produção de metabólitos em cada região intestinal, o que pode impactar a saúde do hospedeiro . Os pesquisadores observaram alterações no metabolismo hepático, incluindo a atividade de genes associados à função imunológica. Eles também observaram diferenças no comportamento alimentar, na atividade e no gasto energético dos camundongos após os transplantes .

A descoberta mais surpreendente foi que ter os micróbios errados no lugar errado remodelou a identidade do tecido, tornando-o mais adequado para eles. DeLeon observou que as incompatibilidades alteraram a expressão de genes e proteínas no revestimento intestinal, de modo que se assemelharam mais aos níveis de expressão das regiões intestinais originais ou nativas dos micróbios.

Para especialistas como Toni Gabaldón, professor pesquisador do Icrea e chefe do grupo de Genômica Comparada do Instituto de Pesquisa em Biomedicina (IRB Barcelona) e do Centro de Supercomputação de Barcelona (BSC-CNS), que não participaram do estudo, embora a pesquisa tenha algumas limitações, especialmente na parte correspondente aos dados humanos, onde o número de pacientes analisados ​​é muito pequeno (sete), as análises em modelos murinos, ao contrário, são muito completas e utilizam técnicas adequadas.

Gabaldón também disse ao Science Media Centre que este estudo nos mostra o quão pouco ainda sabemos sobre o impacto dos transplantes fecais e propõe explorar transplantes combinados de diversas fontes (omnimicrobianos). "De modo geral, mais pesquisas clínicas e básicas são necessárias para compreender o verdadeiro potencial terapêutico e os possíveis efeitos colaterais de um transplante fecal."

Especificamente, tanto DeLeon quanto Chang defendem transplantes omnimicrobianos, ou TMOs. Essa abordagem transferiria micróbios de todas as diferentes regiões do intestino, não apenas aqueles originários principalmente do cólon. Sejam administrados por via endoscópica ou em forma de pílula, os micróbios se instalam naturalmente nos locais certos, especialmente quando competem diretamente com outros micróbios que normalmente habitam uma determinada região.

"Se houver um espaço aberto, algo vai preenchê-lo", diz DeLeon. "Mas os micróbios que deveriam estar ali são mais adequados a ele, então eles o preencherão mais naturalmente, mesmo na presença de outros micróbios."

Com informações da Universidade de Chicago