Na goedkeuring FDA krijgt BridgeBio's rivaal van blockbuster Pfizer-medicijn Europese goedkeuring

BridgeBio Pharma heeft Europese goedkeuring gekregen voor een medicijn voor de behandeling van cardiomyopathie, een zeldzame stofwisselingsziekte. Hiermee versterkt het biotechnologiebedrijf zijn positie om marktaandeel af te snoepen van het succesvolle medicijn van Pfizer, dat momenteel de standaardbehandeling is.

De Europese Commissie heeft een vergunning voor het op de markt brengen verleend aan acoramidis, dat BridgeBio ontwikkelde als behandeling voor transthyretine-amyloïdose (ATTR), een ziekte waarbij een genetische mutatie leidt tot abnormale versies van het levereiwit transthyretine (TTR). De verkeerd gevouwen eiwitten kunnen zenuw- en hartproblemen veroorzaken. BridgeBio's acoramidis, dat in Europa op de markt zal worden gebracht als Beyonttra, is een klein molecuul dat is ontworpen om TTR te stabiliseren om de cardiomyopathie te behandelen die door de ziekte wordt veroorzaakt. Het biotechbedrijf beweert dat zijn medicijn een betere stabilisator is dan de medicijnen die door Pfizer op de markt worden gebracht. Voor 2024 rapporteerde Pfizer $ 3,3 miljard aan inkomsten uit zijn Vyndaqel-familie van TTR-stabilisatoren, een stijging van 36% vergeleken met 2023.

De FDA keurde het BridgeBio TTR-medicijn afgelopen november goed en het wordt in de VS op de markt gebracht onder de merknaam Attruby. In een update van de voorschriften die is opgenomen in het rapport over de financiële resultaten van het vierde kwartaal en het volledige jaar 2024 , zei BridgeBio dat er tot 17 februari 1.028 unieke patiëntvoorschriften voor het medicijn zijn geschreven door 516 unieke voorschrijvers sinds de goedkeuring in de VS. Dat is een stijging ten opzichte van wat het bedrijf vorige maand meldde tijdens de jaarlijkse JP Morgan Healthcare Conference, wat volgens Leerink Partners duidt op een bredere voorschrijversbasis.

In Europa zal het BridgeBio-medicijn door Bayer op de markt worden gebracht volgens de voorwaarden van een vorig jaar ondertekende overeenkomst. BridgeBio staat op het punt mijlpaalbetalingen en royalty's van verkopen te ontvangen. De eerste betaling bedraagt ​​$ 75 miljoen voor de Europese goedkeuring.

Hieronder volgt een samenvatting van andere recente ontwikkelingen op het gebied van regelgeving:

Meer goedkeuringen voor zeldzame ziektemedicijnen

—De FDA keurde het medicijn chenodiol van Mirum Pharmaceuticals , merknaam Ctexli, goed voor de behandeling van zeldzame lipidestapelingsziekte cerebrotendineuze xathomatose (CTX). Deze genetische stofwisselingsstoornis resulteert in een tekort aan een enzym dat belangrijk is voor het afbreken van vetten. Chenodiol is een natuurlijk voorkomend menselijk galzuur. Onder de merknaam Chenodal is chenodiol op de markt gebracht voor de behandeling van galstenen, maar het is off-label gebruikt als behandeling voor CTX. De nieuwe FDA-goedkeuring maakt Ctexli de eerste door de FDA goedgekeurde behandeling voor CTX. Mirum nam het medicijn in 2023 over van Travere Therapeutics.

—De Europese Commissie heeft Livdelzi goedgekeurd , een medicijn van Gilead Sciences dat is ontwikkeld voor de zeldzame leverziekte primaire biliaire cholangitis (PBC). De voorwaardelijke vergunning voor het in de handel brengen omvat het gebruik van de dagelijkse pil in combinatie met ursodeoxycholzuur, een ouder medicijn dat de standaardbehandeling is voor PBC. Het Europese besluit voor Livdelzi volgt op de goedkeuring van het medicijn door de FDA in augustus vorig jaar . Livdelzi is afkomstig van de overname van Cymabay Therapeutics door Gilead voor $ 4,3 miljard vorig jaar.

—De FDA heeft SpringWorks Therapeutics-medicijn Gomekli goedgekeurd als behandeling voor tumoren die worden veroorzaakt door de zeldzame genetische aandoening neurofibromatose type 1 (NF1). De goedkeuring geldt voor de behandeling van deze tumoren bij zowel volwassenen als kinderen. Dat is een voordeel ten opzichte van AstraZeneca's Koselugo, dat alleen is goedgekeurd voor de behandeling van pediatrische NF1-patiënten.

—Garadacimab van CSL heeft in Europa en Japan goedkeuringen gekregen voor de behandeling van volwassenen en adolescenten van 12 jaar en ouder met erfelijk angio-oedeem (HAE). De zeldzame ziekte leidt tot zwellingen in weefsel onder de huid. Deze zwelling kan de luchtwegen afsluiten, waardoor een patiënt het risico loopt te overlijden. Het medicijn van CSL, merknaam Andembry, is een antilichaam dat is ontworpen om geactiveerde Factor XII te remmen, een eiwit dat de cascade van gebeurtenissen start die leiden tot onvoorspelbare HAE-zwellingsaanvallen. Andembry wordt nog steeds door de regelgevende instanties beoordeeld in de VS, Canada en Zwitserland.

—Evrysdi, een medicijn dat door Roche op de markt wordt gebracht voor de zeldzame ziekte spinale musculaire atrofie, is nu goedgekeurd in een tabletvorm . Het product, dat aanvankelijk werd ontwikkeld door PTC Therapeutics en later een partnerschap aanging met Roche, werd voor het eerst goedgekeurd in 2020 als een vloeistof die werd toegediend via een orale spuit of via een voedingssonde. De vloeibare formule moet gekoeld en uit de buurt van licht worden gehouden. De nieuwe Evrysdi-tablet biedt patiënten een eenvoudigere doseringsoptie die bij kamertemperatuur kan worden bewaard.

Goedkeuringen voor kankermedicijnen

—Welireg van Merck is nu in Europa goedgekeurd als behandeling voor volwassenen met de ziekte van von Hillel-Lindau (VHL), een zeldzame genetische aandoening die goedaardige tumoren in het lichaam veroorzaakt die kanker kunnen worden. De voorwaardelijke goedkeuring van de Europese Commissie geldt voor patiënten bij wie VHL niet geschikt is voor een operatie en die behandeling nodig hebben voor niercelcarcinoom, hemangioblastomen van het centrale zenuwstelsel of neuro-endocriene tumoren van de pancreas. Het besluit van de commissie geldt ook voor de behandeling van volwassenen met gevorderd heldercellig niercelcarcinoom dat is geprogresseerd na twee of meer therapielijnen. Welireg is een pil die eenmaal daags moet worden ingenomen en die is ontworpen om HIF-2 alfa te blokkeren, waardoor het vermogen van dit eiwit om bij te dragen aan de progressie van kanker wordt geremd. De FDA heeft Welireg in 2021 goedgekeurd .

—De FDA keurde Romvimza goed, een Ono Pharmaceutical-medicijn voor tenosynoviale reuzenceltumoren (TGCT). Het medicijn, dat in 2024 bij Ono terechtkwam via de overname van de ontwikkelaar, Deciphera Pharmaceuticals , biedt een handiger dosering en een lager risico op levertoxiciteit vergeleken met Turalio, een Daiichi Sankyo-medicijn dat de eerste goedgekeurde systemische therapie voor TGCT was.

—Datroway, een TROP-2-targeting antilichaam medicijn conjugaat (ADC) van partners AstraZeneca en Daiichi Sankyo, kreeg FDA-goedkeuring voor de behandeling van gevorderde en niet-reseceerbare borstkanker die is geclassificeerd als HR-positief en HER2-negatief. Het zal concurreren met Trodelvy, Gilead Sciences' TROP-2-targeting ADC is al goedgekeurd voor dezelfde indicatie.

—Axsome Therapeutics' Symbravo kreeg FDA-goedkeuring voor acute behandeling van migraine met of zonder aura bij volwassenen. De tablet combineert twee verbindingen die zich richten op meerdere paden achter een migraineaanval. Symbravo is gemaakt met gepatenteerde Axsome-technologie die het medicijn in staat stelt om sneller de maximale concentratie in het bloed te bereiken en een lange halfwaardetijd te behouden. Het etiket van Symbravo bevat een black box-waarschuwing voor cardiovasculaire en gastro-intestinale risico's. De goedkeuring markeert een comeback voor het medicijn, dat in 2022 een FDA-complete responsbrief ontving vanwege productieproblemen.

—Foundation Medicine ontving FDA-goedkeuring voor FoundationOne CDx als begeleidende diagnostiek voor het hersentumormedicijn Ojemda. De test detecteert de BRAF V600-mutatie die wordt aangepakt door het medicijn, ontwikkeld door Day One Biotherapeutics. De FDA keurde Ojemda afgelopen april goed als behandeling voor gevorderde gevallen van pediatrisch laaggradig glioom .

—Adcetris, een antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) ontwikkeld door Pfizer-dochter Seagen, voegde aan zijn label de behandeling van gevorderde gevallen van diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) toe. De nieuwe goedkeuring omvat het gebruik van het medicijn in combinatie met de kankermedicijnen Revlimid en Rituxan. De nieuwe FDA-goedkeuring is gebaseerd op Fase 3-resultaten die aantonen dat het Adcetris-regime leidde tot een 37% reductie in het risico op overlijden vergeleken met Revlimid, Rituxan en een placebo.

Adcetris werd voor het eerst goedgekeurd in 2011 voor Hodgkin-lymfoom en systemisch anaplastisch grootcellig lymfoom. Het medicijn heeft nu acht FDA-goedkeuringen voor kanker. Pfizer heeft rechten op het medicijn in de VS en Canada; Takeda Pharmaceutical heeft rechten op het product in de rest van de wereld.

—Blockbuster AstraZeneca kankermedicijn Calquence, voor het eerst goedgekeurd in 2017 voor de behandeling van gevorderd mantelcellymfoom na ten minste één eerdere therapielijn, is nu goedgekeurd als eerstelijnsbehandeling voor deze zeldzame en agressieve bloedkanker . Het medicijn, een BTK-remmer, is de eerste in zijn klasse die is goedgekeurd als eerstelijns MCL-behandeling.

—Amgen kankermedicijn Lumakras breidde zijn FDA-goedkeuring uit naar gemetastaseerde colorectale kanker die positief is voor de KRAS G12c-mutatie en ook niet reageert op of resistent is tegen chemotherapie. De regelgevende goedkeuring in deze indicatie omvat het gebruik van de dagelijkse pil in combinatie met Vectibix, een antilichaammedicijn van Amgen dat is goedgekeurd voor colorectale kanker. Lumakras werd aanvankelijk in 2022 goedgekeurd als behandeling voor niet-kleincellige longkanker die wordt veroorzaakt door de KRAS G12C-mutatie.

Goedkeuringen in Immunologie

—Galderma-medicijn Nemluvio kreeg goedkeuring van de Europese Commissie als behandeling voor de ontstekingshuidaandoeningen atopische dermatitis en prurigo nodularis. De maandelijkse injectie is een antilichaam dat is ontworpen om IL-31-signalering te blokkeren. De FDA keurde Nemluvio vorig jaar goed voor prurigo nodularis en atopische dermatitis.

—Eli Lilly's Omvoh, een biologisch medicijn dat voor het eerst in 2023 werd goedgekeurd als behandeling voor colitis ulcerosa, voegde matig tot ernstig actieve ziekte van Crohn toe aan zijn etiket. Het medicijn is een antilichaam dat zich richt op IL-23p19, een eiwit dat bijdraagt ​​aan gastro-intestinale ontsteking. Regelgevende aanvragen voor de ziekte van Crohn worden momenteel beoordeeld in Europa en Japan. Voor colitis ulcerosa is het medicijn goedgekeurd in 44 landen.

—Palforzia, een immunotherapie voor pinda-allergieën op de markt gebracht door Stallergenes Greer, breidde de goedgekeurde toepassingen van het product in Europa uit met de behandeling van kinderen van 1 tot 3 jaar . De eerste goedkeuring voor Palforzia besloeg kinderen van 4 tot 17 jaar. De nieuwe goedkeuring in Europa komt ongeveer zes maanden nadat de therapie een soortgelijke regelgevende beslissing van de FDA kreeg. Het particuliere Stallergenes Greer voegde Palforzia toe aan zijn portfolio van allergieproducten via een deal uit 2023 met Nestlé .

Goedkeuringen voor neuro- en pijnmedicatie

—Supernus Pharmaceuticals ontving FDA-goedkeuring voor Onapgo, een combinatieproduct van een geneesmiddel/apparaat dat continu het geneesmiddel apomorfine injecteert om de 'off'-episodes te behandelen die patiënten met de ziekte van Parkinson ervaren. Onapgo voegt zich bij een Supernus Parkinson-geneesmiddelenlijn die Apokyn omvat, een injectiepenproduct dat apomorfine toedient, en Gocovri, een capsule die is goedgekeurd voor de behandeling van dyskinesie en 'off'-tijd bij patiënten met de ziekte van Parkinson.

— Het niet-opioïde medicijn Journavx van Vertex Pharmaceuticals kreeg FDA-goedkeuring als eerste-in-zijn-klasse behandeling voor matige tot ernstige acute pijn bij volwassenen. De pil die tweemaal daags wordt ingenomen, richt zich op NaV1.8, een pad in het perifere zenuwstelsel. Door pijnsignalen in de periferie te stoppen voordat ze de hersenen bereiken, zijn medicijnen in deze klasse bedoeld om de verslavingsrisico's te vermijden die gepaard gaan met opioïden, die doelen in de hersenen raken.

—De FDA heeft Spravato van Johnson & Johnson goedgekeurd als monotherapie voor volwassenen met therapieresistente depressie. De eerste goedkeuring van de neusspray in 2019 betrof het gebruik ervan in combinatie met een oraal antidepressivum voor therapieresistente depressie bij volwassenen.

Goedkeuringen van vaccins

—Bavarian Nordic heeft FDA-goedkeuring gekregen voor zijn virusachtige deeltjes chikungunyavaccin , dat op de markt zal worden gebracht onder de merknaam Vimkunya. De FDA-goedkeuring geldt voor het gebruik van het vaccin bij personen van 12 jaar en ouder. Dat is een breder bereik dan Valneva's Ixchiq , dat in 2023 het eerste door de FDA goedgekeurde chikungunyavaccin werd. Ixchiq is bedoeld voor gebruik bij personen van 18 jaar en ouder. De nieuwe goedkeuring van Bavarian Nordic ging gepaard met een voucher voor prioriteitsbeoordeling van tropische ziekten, die het bedrijf naar eigen zeggen van plan is te verkopen.

—Een GSK-vaccin dat vijf groepen bacteriën bestrijkt die meningokokkenziekte veroorzaken, is nu door de FDA goedgekeurd voor gebruik bij mensen van 10 tot 25 jaar. Het vaccin, merknaam Penmenvy, combineert componenten van twee reeds beschikbare GSK-meningokokkenvaccins, Bexsero en Menveo. Penmenvy zal nu concurreren met Pfizer's Penbraya, dat ook vijf bacteriegroepen bestrijkt . Beide vaccins worden toegediend als twee intramusculaire injecties met een tussenpoos van zes maanden.

—Een Covid-19-vaccin ontwikkeld door partners Arcturus Therapeutics en CSL is nu goedgekeurd in Europa . Het vaccin, merknaam Kostaive, maakt gebruik van zelfversterkende RNA. In tegenstelling tot traditionele mRNA-vaccins, instrueren zelfversterkende RNA-vaccins het lichaam om meer mRNA en proteïne te maken om de immuunrespons te versterken.

Kostaive werd oorspronkelijk ontwikkeld door Arcturus. In 2022 betaalde CSL $ 200 miljoen vooraf om mee te werken aan het vaccin. Volgens de voorwaarden van de deal is Arcturus verantwoordelijk voor de registratie van registraties in de VS en Europa, evenals R&D van kandidaat-vaccins van de volgende generatie. CSL-dochter Seqirus neemt de leiding over alle andere R&D op het gebied van Covid-19, influenza en andere gebieden.

Meer wettelijke goedkeuringen

—Izervay, een geografisch atrofiemedicijn dat op de markt wordt gebracht door Astellas Pharma, is nu goedgekeurd voor langere dosering . De eerste goedkeuring van het product in 2023 stond toe dat de eenmaal per maand toegediende ooginjectie tot 12 maanden lang werd toegediend . De nieuwe goedkeuring verwijdert de beperking van 12 maanden. Het Astellas-product kreeg echter geen FDA-goedkeuring voor toediening om de twee maanden. Die extra flexibiliteit zou het op gelijke hoogte hebben gebracht met het geografische atrofiemedicijn Syfovre van Apellis Pharmaceuticals, dat is goedgekeurd voor maandelijkse en om de twee maanden toediening .

—Novo Nordisk-medicijn Ozempic is nu goedgekeurd voor de behandeling van chronische nierziekte bij patiënten met diabetes type 2. Het blockbuster-medicijn was aanvankelijk goedgekeurd voor diabetes type 2, wat een risicofactor is voor chronische nierziekte. In de pivotale studie ter ondersteuning van de laatste regelgevende goedkeuring leidde Ozempic tot een vermindering van 24% in complicaties van nierziekte vergeleken met een placebo.

—AbbVie's combinatie van de antibiotica aztreonam en avibactam kreeg FDA-goedkeuring voor de behandeling van gecompliceerde intra-abdominale infecties, wat clinici een extra hulpmiddel geeft om antimicrobiële resistentie aan te pakken. De therapie, die op de markt zal worden gebracht onder de merknaam Emblaveo, is geïndiceerd voor gebruik in combinatie met Flagyl, een antibioticum van Pfizer. Emblaveo werd ontwikkeld in samenwerking met Pfizer. AbbVie heeft de commercialiseringsrechten voor het medicijn in de VS en Canada; Pfizer is verantwoordelijk voor de commercialisering van het antibioticum in de rest van de wereld.

Klinische beperkingen en regelgevende tegenslagen

—De FDA stuurde Harmony Biosciences een weigering om pitolistant in te dienen , een medicijn dat de biotech wil commercialiseren als behandeling voor overmatige slaperigheid overdag bij volwassenen met idiopathische hypersomnie. In een fase 3-ontwenningsonderzoek bereikte de eenmaal daagse tablet geen statistische significantie in vergelijking met placebo. De biotech zei dat een fase 3-registratieonderzoek naar idiopathische hypersomnie op schema ligt om in het vierde kwartaal van dit jaar te beginnen. Pitolistant is al beschikbaar als behandeling voor overmatige slaperigheid overdag of kataplexie bij volwassenen met narcolepsie, op de markt gebracht als Wakix voor deze indicatie.

—Moderna's Fase 3-test van zijn tweeseizoenen norovirus-vaccinkandidaat, mRNA-1403, staat onder een FDA-klinische stop . Het bedrijf zei dat de stopzetting van de klinische proef te wijten is aan een enkele melding van het Guillain-Barré-syndroom, zenuwbeschadiging die een complicatie van vaccins kan zijn. De bijwerking wordt onderzocht. Het bedrijf verwacht niet dat de klinische stop de tijdlijn van de proefuitlezing op het noordelijk halfrond zal beïnvloeden, waar de studie al volledig is ingeschreven. De timing van een gegevensuitlezing is afhankelijk van de toename van gevallen. De inschrijving voor het tweede seizoen wordt voorbereid op het zuidelijk halfrond.

—De FDA heeft een klinische stop gezet op Ebvallo, een behandeling voor gevorderde gevallen van Epstein-Barr-viruspositieve post-transplantatie lymfoproliferatieve ziekte. De stop kwam enkele dagen nadat de FDA de immunotherapie had afgewezen vanwege bevindingen van een inspectie van een externe productiefaciliteit. Het bedrijf zei dat de klinische stop van Ebvallo verband houdt met de problemen die in de volledige responsbrief werden aangegeven. Ebvallo, dat wordt gemaakt door T-cellen van gezonde donoren te manipuleren, werd in 2022 in Europa goedgekeurd .

Foto: sinonimas, Getty Images