Zelfvernietigende cellen: de oorzaak van kinderziektes, ontdekte Savi

Activering van het Sting-eiwit, een sensor van het immuunsysteem, is een genetische en biochemische vereiste voor het activeren van geprogrammeerde celdood, het mechanisme dat cellen aanzet tot zelfvernietiging en tevens de basis vormt voor een genetische ziekte die kinderen treft, genaamd Savi. Dit werd voor het eerst aangetoond in een gezamenlijke studie van de Universiteit van Keulen en het Bambino Gesù Kinderziekenhuis, gepubliceerd in het tijdschrift Nature. De bevindingen openen nieuwe wegen in de zoektocht naar innovatieve therapieën tegen auto-inflammatoire aandoeningen, zoals Savi (een Sting-geassocieerde vasculopathie die in de kindertijd begint).

Het team onder leiding van Gianmaria Liccardi, junior groepsleider aan het Institute of Biochemistry I en verbonden aan het Centre for Molecular Medicine Cologne en het Cecad Cluster of Excellence for Aging Research, ontdekte dat Sting – een soort immuunsysteemsensor die de aanwezigheid van infecties of celschade detecteert – een ander eiwit (Zbp1) activeert dat verantwoordelijk is voor een specifiek type geprogrammeerde celdood, necroptose genaamd. Deze ontdekking legt een verband tussen geprogrammeerde celdood en het ontstaan ​​van ernstige ontstekingsziekten.

Onderzoekers vonden duidelijk bewijs voor abnormale activering van geprogrammeerde celdood bij de ziekte van Savi. Het blokkeren van dit proces in diermodellen verlichtte de symptomen, verminderde de ernst van de ziekte en verlengde de overleving aanzienlijk.

"Ons werk toont aan dat Sting ook een directe aanjager is van inflammatoire celdood", aldus Liccardi. "Het aanpakken van geprogrammeerde celdood zou nieuwe therapeutische benaderingen kunnen openen, niet alleen voor Savi, maar ook voor andere Sting-gerelateerde auto-inflammatoire ziekten." De bevindingen effenen daarmee de weg voor de ontwikkeling van nieuwe medicijnen die geprogrammeerde celdood (met name necroptose) remmen, wat hoop biedt aan patiënten die lijden aan een breed scala aan momenteel ongeneeslijke Sting-gerelateerde auto-inflammatoire syndromen.