Le médicament PepGen semble pouvoir surpasser ses concurrents dans le traitement des maladies musculaires rares sans médicament approuvé

Un médicament PepGen en cours de développement pour la dystrophie myotonique de type 1 (DM1) dispose de premières données humaines encourageantes qui suggèrent qu'il pourrait être un meilleur traitement que d'autres médicaments en cours de tests cliniques pour cette maladie neuromusculaire héréditaire rare qui ne dispose actuellement d'aucune thérapie approuvée par la FDA.

PepGen a déclaré que son candidat médicament, PGN-EDODM1, a conduit à une augmentation dose-dépendante de la correction de l'épissage, qui consiste à corriger les erreurs dans une séquence génétique. Chez les quatre patients évaluables qui ont reçu une seule perfusion intraveineuse de 10 mg, la plus élevée des deux doses testées jusqu'à présent, les résultats publiés lundi montrent que la correction de l'épissage moyenne était de 29,1 % mesurée à 28 jours. PepGen, basé à Boston, s'attend à ce que ces résultats s'améliorent encore.

« L'épissage erroné est la cause connue de la DM1, et nous pensons qu'avec des doses répétées et plus élevées, PGN-EDODM1 a le potentiel de produire des niveaux de correction d'épissage plus élevés, ce qui pourrait conduire à de meilleurs résultats fonctionnels pour les patients », a déclaré la société dans une présentation aux investisseurs .

La DM1 entraîne un affaiblissement progressif des muscles. Cette maladie est due à une mutation du gène DMPK qui produit un ARN toxique. Les oligonucléotides antisens (ASO) offrent une approche pour traiter les maladies génétiques. Alors que les ASO peuvent être utilisés pour dégrader l'ARN qui provoque une maladie, PepGgen développe des médicaments qui le bloquent. Ces médicaments sont fabriqués avec Enhanced Delivery Oligonucleotide (EDO), la technologie de PepGen pour l'ingénierie des peptides permettant de livrer des cargaisons d'ASO à des destinations dans le corps.

L'étude de phase 1 à dose unique ascendante est conçue pour recruter jusqu'à 32 adultes atteints de DM1. L'étude débute avec 5 mg par kilogramme de poids du patient et des doses de 10 mg/kg, augmentant jusqu'à 15 mg/kg et potentiellement 20 mg/kg si les données de sécurité justifient une dose plus élevée. Les patients subissent des biopsies musculaires au début de l'étude, au jour 28 et à la semaine 16. Les mesures des résultats fonctionnels au jour 28 comprennent un test de marche/course de 10 mètres et une évaluation de la myotonie, ou raideur musculaire. La société a déclaré que les premiers résultats montrent des tendances positives précoces dans ces mesures fonctionnelles.

Joseph Schwartz, analyste chez Leerink Partners, a déclaré dans une note de recherche que les données du Pepgen DM1 sont jusqu'à présent compétitives avec les thérapies dégradant l'ASO en cours de développement par Avidity Biosciences et Dyne Therapeutics. Pour le contexte, le del-desiran d'Avidity a montré une correction d'épissage de 3 % après une dose unique de 1 mg tandis que le DYNE-101 de Dyne a montré une correction d'épissage de 13 % à la dose la plus faible mesurée à trois mois. Les résultats préliminaires de Pepgen dépassent également la barre des 25 % de correction d'épissage atteinte par la dose la plus élevée de la thérapie Dyne, qui est la dose qui se poursuit pendant la phase 1/2 du développement.

Si les premiers signes d'efficacité sont encourageants, la sécurité est une préoccupation majeure à la lumière de la suspension clinique en décembre imposée aux plans de PepGen visant à faire passer un traitement contre la dystrophie musculaire de Duchenne aux tests de phase 2. Pepgen a déclaré que le médicament DM1 continue de montrer un profil de sécurité favorable. Au 3 décembre, date limite de collecte des données, la société a déclaré qu'il n'y avait eu aucun événement indésirable lié aux électrolytes ou aux biomarqueurs rénaux, qui étaient des préoccupations pour l'étude sur la dystrophie musculaire de Duchenne.

Schwartz a déclaré que Leerink était encouragé par le fait que la sécurité semble être plus propre que ce qui a été observé pour le traitement de Duchenne de PepGen. Il a ajouté que l'entreprise n'avait pas abandonné le programme Duchenne, qui pourrait être en mesure de faire le lien entre sécurité et efficacité. Dans son rapport sur les résultats financiers du quatrième trimestre et de l'exercice 2024 publié lundi, PepGen a déclaré qu'elle travaillait avec la FDA pour répondre aux questions sur les données justifiant les niveaux de dosage dans la population de patients prévue pour l'étude.

D'autres données issues de l'essai de phase 1 du médicament PepGen DM1 sont attendues. La société s'attend à ce que les données de la cohorte de 15 mg/kg soient disponibles au cours du second semestre de cette année. Entre-temps, une étude distincte est en cours pour voir si des doses multiples sur des périodes plus longues conduisent à de meilleurs résultats pour les patients. Cet essai de phase 2 contrôlé par placebo à doses multiples ascendantes évaluera le médicament à l'étude sur environ 24 adultes. La société a déclaré qu'elle s'attend à communiquer les résultats de la cohorte de 5 mg à 15 mg/kg au premier trimestre de l'année prochaine.

Fin 2024, PepGen a déclaré que sa trésorerie était de 120,2 millions de dollars, ce qui, selon elle, est suffisant pour durer jusqu'en 2026.

Image du domaine public par l'utilisateur Flickr de la bibliothèque d'images bioscientifiques du Berkshire Community College