Après l'approbation de la FDA, BridgeBio, le concurrent du médicament à succès de Pfizer, obtient l'approbation européenne

BridgeBio Pharma a reçu l'approbation européenne pour un médicament qui traite la cardiomyopathie résultant d'une maladie métabolique rare, renforçant ainsi la position de la biotechnologie pour prendre des parts de marché au médicament à succès de Pfizer qui est actuellement le traitement standard.

La Commission européenne a accordé une autorisation de mise sur le marché à l'acoramidis, développé par BridgeBio pour traiter l'amylose à transthyrétine (ATTR), une maladie dans laquelle une mutation génétique conduit à des versions anormales de la protéine hépatique transthyrétine (TTR). Les protéines mal repliées peuvent provoquer des problèmes nerveux et cardiaques. L'acoramidis de BridgeBio, qui sera commercialisé en Europe sous le nom de Beyonttra, est une petite molécule conçue pour stabiliser la TTR afin de traiter la cardiomyopathie causée par la maladie. La biotech soutient que son médicament est un meilleur stabilisateur que les médicaments commercialisés par Pfizer. Pour 2024, Pfizer a déclaré un chiffre d'affaires de 3,3 milliards de dollars provenant de sa famille de stabilisateurs de TTR Vyndaqel, soit une augmentation de 36 % par rapport à 2023.

La FDA a approuvé le médicament BridgeBio TTR en novembre dernier et il est commercialisé aux États-Unis sous la marque Attruby. Dans une mise à jour des ordonnances incluse dans son rapport sur les résultats financiers du quatrième trimestre et de l'année 2024 , BridgeBio a déclaré qu'au 17 février, 1 028 ordonnances de patients uniques pour le médicament ont été rédigées par 516 prescripteurs uniques depuis l'approbation aux États-Unis. Il s'agit d'une augmentation par rapport à ce que la société a rapporté le mois dernier lors de la conférence annuelle JP Morgan Healthcare, ce qui, selon Leerink Partners, indique un élargissement de la base de prescripteurs.

En Europe, le médicament BridgeBio sera commercialisé par Bayer selon les termes d'un accord signé l'an dernier. BridgeBio devrait recevoir des paiements d'étape et des redevances sur les ventes. Le premier versement s'élève à 75 millions de dollars pour l'approbation européenne.

Voici un récapitulatif des autres développements réglementaires récents :

Approbation de nouveaux médicaments contre les maladies rares

—La FDA a approuvé le médicament chenodiol de Mirum Pharmaceuticals , sous le nom de marque Ctexli, pour le traitement d'une maladie rare de stockage des lipides, la xathomatose cérébrotendineuse (CTX). Ce trouble métabolique génétique entraîne des niveaux déficients d'une enzyme importante pour la décomposition des graisses. Le chenodiol est un acide biliaire humain naturel. Sous le nom de marque Chenodal, le chenodiol a été commercialisé pour le traitement des calculs biliaires, mais il a été utilisé hors indication comme traitement pour la CTX. La nouvelle approbation de la FDA fait de Ctexli le premier traitement approuvé par la FDA pour la CTX. Mirum a acquis le médicament auprès de Travere Therapeutics en 2023.

—La Commission européenne a approuvé Livdelzi , un médicament de Gilead Sciences développé pour la cholangite biliaire primitive (CBP), une maladie hépatique rare. L'autorisation de mise sur le marché conditionnelle couvre l'utilisation du comprimé quotidien en association avec l'acide ursodésoxycholique, un médicament plus ancien qui constitue le traitement standard de la CBP. La décision européenne concernant Livdelzi fait suite à l'approbation du médicament par la FDA en août dernier . Livdelzi est issu de l'acquisition de Cymabay Therapeutics par Gilead l'année dernière pour 4,3 milliards de dollars .

—La FDA a approuvé le médicament Gomekli de SpringWorks Therapeutics comme traitement des tumeurs causées par la neurofibromatose de type 1 (NF1), une maladie génétique rare. Cette autorisation couvre le traitement de ces tumeurs chez les adultes et les enfants. C'est un avantage par rapport au Koselugo d'AstraZeneca, qui n'est approuvé que pour le traitement des patients pédiatriques atteints de NF1.

—Le garadacimab de CSL a reçu des autorisations en Europe et au Japon pour le traitement des adultes et des adolescents de 12 ans et plus atteints d'angio-œdème héréditaire (AOH). Cette maladie rare provoque des crises de gonflement des tissus sous la peau. Ce gonflement peut obstruer les voies respiratoires, ce qui met le patient en danger de mort. Le médicament de CSL, baptisé Andembry, est un anticorps conçu pour inhiber le facteur XII activé, une protéine qui déclenche la cascade d'événements conduisant à des crises de gonflement imprévisibles dues à l'AOH. Andembry est toujours en cours d'examen réglementaire aux États-Unis, au Canada et en Suisse.

—Evrysdi, un médicament commercialisé par Roche pour traiter l’amyotrophie spinale, une maladie rare, est désormais approuvé sous forme de comprimé . Le produit, initialement développé par PTC Therapeutics puis en partenariat avec Roche, a été approuvé pour la première fois en 2020 sous forme de liquide administré par seringue orale ou par sonde d’alimentation. La formulation liquide doit être réfrigérée et conservée à l’abri de la lumière. Le nouveau comprimé Evrysdi offre aux patients une option de dosage plus simple qui peut être conservée à température ambiante.

Approbations de médicaments contre le cancer

—Le Welireg de Merck est désormais approuvé en Europe comme traitement pour les adultes atteints de la maladie de von Hillel-Lindau (VHL), une maladie génétique rare qui provoque des tumeurs bénignes dans le corps qui peuvent devenir cancéreuses. L'approbation conditionnelle de la Commission européenne couvre les patients dont la VHL ne convient pas à la chirurgie et nécessite un traitement pour un carcinome à cellules rénales, des hémangioblastomes du système nerveux central ou des tumeurs neuroendocrines du pancréas. La décision de la commission couvre également le traitement des adultes atteints d'un carcinome rénal à cellules claires avancé qui a progressé après deux lignes de traitement ou plus. Welireg est un comprimé à prendre une fois par jour conçu pour bloquer HIF-2 alpha, inhibant la capacité de cette protéine à contribuer à la progression du cancer. La FDA a approuvé Welireg en 2021 .

—La FDA a approuvé Romvimza, un médicament d'Ono Pharmaceutical pour le traitement de la tumeur à cellules géantes ténosynoviales (TGCT). Le médicament, qui est arrivé chez Ono via l' acquisition en 2024 de son développeur, Deciphera Pharmaceuticals , offre un dosage plus pratique et un risque plus faible de toxicité hépatique par rapport à Turalio, un médicament de Daiichi Sankyo qui a été le premier traitement systémique approuvé pour la TGCT.

—Datroway, un conjugué anticorps-médicament (ADC) ciblant TROP-2 des partenaires AstraZeneca et Daiichi Sankyo, a obtenu l'approbation de la FDA pour le traitement du cancer du sein avancé et non résécable classé comme HR positif et HER2 négatif. Il concurrencera Trodelvy, l'ADC ciblant TROP-2 de Gilead Sciences déjà approuvé pour la même indication.

—Le Symbravo d'Axsome Therapeutics a obtenu l'approbation de la FDA pour le traitement aigu de la migraine avec ou sans aura chez l'adulte. Le comprimé associe deux composés qui ciblent plusieurs voies à l'origine d'une crise de migraine. Symbravo est fabriqué avec la technologie exclusive d'Axsome qui permet au médicament d'atteindre plus rapidement une concentration maximale dans le sang et de maintenir une longue demi-vie. L'étiquette du Symbravo comporte un avertissement encadré noir concernant les risques cardiovasculaires et gastro-intestinaux. L'approbation marque un retour pour le médicament, qui a reçu une lettre de réponse complète de la FDA en 2022 en raison de problèmes de fabrication.

—Foundation Medicine a reçu l'approbation de la FDA pour FoundationOne CDx comme diagnostic complémentaire du médicament contre le cancer du cerveau Ojemda. Le test détecte la mutation BRAF V600 ciblée par le médicament, développé par Day One Biotherapeutics. La FDA a approuvé Ojemda en avril dernier comme traitement pour les cas avancés de gliome pédiatrique de bas grade .

—Adcetris, un conjugué anticorps-médicament (CAM) développé par Seagen, filiale de Pfizer, a ajouté à son étiquette le traitement des cas avancés de lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB). La nouvelle approbation couvre l'utilisation du médicament en association avec les médicaments anticancéreux Revlimid et Rituxan. La nouvelle approbation de la FDA est basée sur les résultats de la phase 3 montrant que le régime Adcetris a entraîné une réduction de 37 % du risque de décès par rapport au Revlimid, au Rituxan et à un placebo.

Adcetris a été approuvé pour la première fois en 2011 pour le lymphome de Hodgkin et le lymphome anaplasique à grandes cellules systémique. Le médicament a désormais reçu huit approbations de la FDA pour le traitement du cancer. Pfizer détient les droits sur le médicament aux États-Unis et au Canada ; Takeda Pharmaceutical détient les droits sur le produit dans le reste du monde.

—Calquence, médicament à succès d'AstraZeneca contre le cancer, approuvé pour la première fois en 2017 pour le traitement du lymphome à cellules du manteau avancé après au moins une ligne de traitement antérieure, est désormais approuvé comme traitement de première intention pour ce cancer du sang rare et agressif . Le médicament, un inhibiteur de BTK, est le premier de sa catégorie approuvé comme traitement de première intention du LCM.

—Le médicament anticancéreux Lumakras d'Amgen a étendu son approbation par la FDA au cancer colorectal métastatique positif à la mutation KRAS G12c et qui est également insensible ou résistant à la chimiothérapie. L'approbation réglementaire dans cette indication couvre l'utilisation du comprimé quotidien en association avec Vectibix, un médicament anticorps d'Amgen approuvé pour le cancer colorectal. Lumakras a été initialement approuvé en 2022 comme traitement du cancer du poumon non à petites cellules causé par la mutation KRAS G12C.

Approbations en immunologie

—Le médicament Nemluvio de Galderma a reçu l'approbation de la Commission européenne comme traitement des troubles cutanés inflammatoires de la dermatite atopique et du prurigo nodulaire. L'injection mensuelle est un anticorps conçu pour bloquer la signalisation de l'IL-31. La FDA a approuvé Nemluvio pour le prurigo nodulaire et la dermatite atopique l'année dernière.

—Omvoh, un médicament biologique approuvé pour la première fois en 2023 pour le traitement de la colite ulcéreuse, a été ajouté à son étiquette pour la maladie de Crohn modérément à sévèrement active . Le médicament est un anticorps qui cible l'IL-23p19, une protéine qui contribue à l'inflammation gastro-intestinale. Les demandes d'homologation pour la maladie de Crohn sont actuellement en cours d'examen en Europe et au Japon. Pour la colite ulcéreuse, le médicament est approuvé dans 44 pays.

—Palforzia, une immunothérapie contre l'allergie aux arachides commercialisée par Stallergenes Greer, a élargi les utilisations approuvées du produit en Europe pour inclure le traitement des enfants âgés de 1 à 3 ans . L'approbation initiale de Palforzia couvrait les enfants âgés de 4 à 17 ans. La nouvelle approbation en Europe intervient environ six mois après que la thérapie ait obtenu une décision réglementaire similaire de la FDA . La société privée Stallergenes Greer a ajouté Palforzia à son portefeuille de produits contre les allergies via un accord conclu en 2023 avec Nestlé .

Approbations pour les médicaments neurologiques et contre la douleur

—Supernus Pharmaceuticals a reçu l'approbation de la FDA pour Onapgo, un produit associant médicament et dispositif qui injecte en continu l'apomorphine pour traiter les épisodes « off » dont souffrent les patients atteints de la maladie de Parkinson. Onapgo rejoint la gamme de médicaments de Supernus contre la maladie de Parkinson qui comprend Apokyn, un stylo injecteur qui administre l'apomorphine, et Gocovri, une capsule approuvée pour traiter la dyskinésie et les épisodes off chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.

— Le médicament non opioïde Journavx de Vertex Pharmaceuticals a été approuvé par la FDA comme traitement de premier plan contre la douleur aiguë modérée à sévère chez l'adulte. Ce comprimé à prendre deux fois par jour cible NaV1.8, une voie du système nerveux périphérique. En bloquant les signaux de douleur dans la périphérie avant qu'ils n'atteignent le cerveau, les médicaments de cette classe sont destinés à éviter les risques d'addiction posés par les opioïdes, qui frappent des cibles dans le cerveau.

—La FDA a approuvé le Spravato de Johnson & Johnson comme monothérapie pour les adultes souffrant de dépression résistante au traitement. L'approbation initiale du médicament en spray nasal en 2019 couvrait son utilisation en association avec un antidépresseur oral pour la dépression résistante au traitement chez les adultes.

Approbations de vaccins

— Bavarian Nordic a reçu l'approbation de la FDA pour son vaccin à particules pseudo-virales contre le chikungunya , qui sera commercialisé sous le nom de marque Vimkunya. L'approbation de la FDA couvre l'utilisation du vaccin chez les personnes âgées de 12 ans et plus. Il s'agit d'une gamme plus large que celle d'Ixchiq de Valneva , qui est devenu le premier vaccin contre le chikungunya approuvé par la FDA en 2023. Ixchiq est indiqué pour une utilisation chez les personnes âgées de 18 ans et plus. La nouvelle approbation de Bavarian Nordic s'est accompagnée d'un bon d'examen prioritaire pour les maladies tropicales, que la société a déclaré qu'elle prévoyait de vendre.

—Un vaccin GSK couvrant cinq groupes de bactéries responsables de la méningococcie est désormais approuvé par la FDA pour une utilisation chez les personnes âgées de 10 à 25 ans. Le vaccin, de marque Penmenvy, combine des composants de deux vaccins GSK contre la méningocoque déjà disponibles, Bexsero et Menveo. Penmenvy sera désormais en concurrence avec Penbraya de Pfizer, qui couvre également cinq groupes de bactéries . Les deux vaccins sont administrés en deux injections intramusculaires à six mois d'intervalle.

—Un vaccin contre la Covid-19 développé par les partenaires Arcturus Therapeutics et CSL est désormais approuvé en Europe . Le vaccin, de marque Kostaive, utilise de l'ARN auto-amplifiant. Contrairement aux vaccins à ARNm traditionnels, les vaccins à ARN auto-amplifiant demandent à l'organisme de produire davantage d'ARNm et de protéines pour stimuler la réponse immunitaire.

Kostaive a été développé à l'origine par Arcturus. En 2022, CSL a versé 200 millions de dollars d'avance pour collaborer sur le vaccin. Selon les termes de l'accord, Arcturus est responsable des dépôts réglementaires aux États-Unis et en Europe ainsi que de la R&D des candidats vaccins de nouvelle génération. La filiale de CSL, Seqirus, prend la tête de toutes les autres activités de R&D dans le domaine du Covid-19, de la grippe et d'autres domaines.

Plus d'approbations réglementaires

—Izervay, un médicament contre l'atrophie géographique commercialisé par Astellas Pharma, est désormais approuvé pour une administration plus longue . L'approbation initiale du produit en 2023 permettait d' administrer l'injection oculaire mensuelle pendant une période allant jusqu'à 12 mois . La nouvelle approbation supprime la restriction de 12 mois. Cependant, le produit d'Astellas n'a pas reçu l'accord de la FDA pour une administration tous les deux mois. Cette flexibilité supplémentaire l'aurait mis sur un pied d'égalité avec le médicament contre l'atrophie géographique Syfovre d'Apellis Pharmaceuticals, qui est approuvé pour une administration mensuelle et tous les deux mois .

—Ozempic, un médicament de Novo Nordisk , est désormais approuvé pour le traitement de la maladie rénale chronique chez les patients atteints de diabète de type 2. Ce médicament à succès a été initialement approuvé pour le diabète de type 2, qui est un facteur de risque de maladie rénale chronique. Dans l'étude pivot soutenant la dernière autorisation réglementaire, Ozempic a entraîné une réduction de 24 % des complications de la maladie rénale par rapport à un placebo.

—L'association des antibiotiques aztréonam et avibactam d'AbbVie a reçu l'approbation de la FDA pour le traitement des infections intra-abdominales compliquées, offrant ainsi aux cliniciens un outil supplémentaire pour lutter contre la résistance aux antimicrobiens. Le traitement, qui sera commercialisé sous le nom de marque Emblaveo, est indiqué pour une utilisation en association avec Flagyl, un antibiotique de Pfizer. Emblaveo a été développé en partenariat avec Pfizer. AbbVie détient les droits de commercialisation du médicament aux États-Unis et au Canada ; Pfizer est responsable de la commercialisation de l'antibiotique dans le reste du monde.

Suspensions cliniques et contretemps réglementaires

—La FDA a envoyé à Harmony Biosciences une lettre de refus de dossier pour le pitolistant, un médicament que la biotechnologie cherche à commercialiser comme traitement de la somnolence diurne excessive chez les adultes atteints d'hypersomnie idiopathique. Dans une étude de retrait de phase 3, le comprimé à prise unique quotidienne n'a pas atteint de signification statistique par rapport au placebo. La biotechnologie a déclaré qu'une étude d'enregistrement de phase 3 sur l'hypersomnie idiopathique devrait commencer au quatrième trimestre de cette année. Le pitolistant est déjà disponible comme traitement de la somnolence diurne excessive ou de la cataplexie chez les adultes atteints de narcolepsie, commercialisé sous le nom de Wakix dans cette indication.

—La phase 3 de Moderna concernant son vaccin candidat contre le norovirus à deux saisons, mRNA-1403, est suspendue par la FDA . La société a déclaré que l'arrêt de l'essai clinique est dû à un seul cas de syndrome de Guillain-Barré, une lésion nerveuse qui peut être une complication des vaccins. L'événement indésirable fait l'objet d'une enquête. La société ne s'attend pas à ce que la suspension clinique affecte le calendrier de lecture de l'essai dans l'hémisphère nord, où l'étude est déjà entièrement enrôlée. Le calendrier de lecture des données dépendra de l'accumulation de cas. Le recrutement pour la deuxième saison est en cours de préparation dans l'hémisphère sud.

—La FDA a suspendu l' essai clinique d'Ebvallo, un traitement pour les cas avancés de maladie lymphoproliférative post-transplantation positive au virus d'Epstein-Barr. Cette suspension est intervenue quelques jours après que la FDA a rejeté l'immunothérapie en raison des conclusions d'une inspection d'une usine de fabrication tierce. La société a déclaré que la suspension clinique d'Ebvallo est liée aux problèmes signalés dans la lettre de réponse complète. Ebvallo, qui est fabriqué en modifiant les cellules T de donneurs sains, a été approuvé en Europe en 2022 .

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