Tratamiento del cáncer medular de tiroides. Los polacos serán los primeros en aplicar el nuevo método en humanos.
- La Agencia de Investigación Médica ha anunciado la lista de beneficiarios del concurso para ensayos clínicos no comerciales y experimentos de investigación en el campo de la oncología.
- Uno de los proyectos que recibirá financiación es el uso del análogo de gastrina CP04 marcado con Terb-161 para el diagnóstico y terapia de pacientes con cáncer medular de tiroides.
- Actualmente, los pacientes con formas avanzadas inoperables de la enfermedad tienen opciones diagnósticas y terapéuticas muy limitadas.
Científicos polacos buscan desarrollar una nueva herramienta diagnóstica y terapéutica personalizada para el tratamiento del cáncer medular de tiroides avanzado mediante un análogo de la gastrina. «El objetivo de nuestra investigación ha despertado el interés de científicos, endocrinólogos, especialistas en medicina nuclear y radiofarmacéuticos durante muchos años, ya que más del 90 % de las células de cáncer medular de tiroides (CMT) sobreexpresan el receptor de gastrina», declaró la profesora Alicja Hubalewska-Dydejczyk , del Departamento y Clínica de Endocrinología de la Facultad de Medicina de la Universidad Jagellónica de Cracovia, sobre el proyecto, que recibió una subvención de la Agencia de Investigación Médica.
A principios de julio, la ABM anunció la lista de beneficiarios del concurso para ensayos clínicos no comerciales y experimentos de investigación en el campo de la oncología.
El proyecto, apoyado por financiación, abre la vía al uso de radiofármacos que se unen de forma dirigida a un receptor en la superficie de las células cancerosas, gracias a la radiación ionizante suministrada, destruyéndolas selectivamente.
El resultado esperado del estudio será el desarrollo y la primera aplicación clínica de una terapia dirigida molecularmente dedicada a pacientes con cáncer de tiroides medular avanzado e inoperable.
El líder del consorcio es la Facultad de Medicina de la Universidad Jagellónica de Cracovia. Otros miembros del consorcio son el Centro Nacional de Investigación Nuclear, el Centro de Radioisótopos POLATOM de Otwock, el Instituto Nacional de Oncología Maria Curie-Skłodowska - Instituto Estatal de Investigación de Gliwice y el Centro Oncológico de Świętokrzyskie de Kielce.
También está prevista una colaboración de subcontratación con la Universidad Médica Karol Marcinkiewicz de Poznań.
El cáncer medular de tiroides representa hasta el 5% de todos los cánceres. Sin embargo, es responsable de más del 13% de las muertes por cáncer de tiroides.
El análogo de la gastrina actúa sobre el receptor de gastrina presente en las células, y un marcador de cáncer es la calcitonina, una sustancia bioquímica producida normalmente por las células paracrinas de la glándula tiroides. Sin embargo, en casos de propagación de la enfermedad, su producción es excesiva.
Como explicó la profesora Hubalewska-Dydejczyk, el cáncer se puede visualizar con mayor frecuencia cuando el nivel de calcitonina ya es muy alto.
- Al mismo tiempo, no podemos aplicar tratamiento quirúrgico porque no podemos localizar el tejido y además el paciente ya no es operable porque tiene numerosos focos metastásicos - explicó.
Para pacientes con cáncer medular de tiroides metastásico avanzado, los inhibidores de la multiquinasa son una opción de tratamiento disponible. Sin embargo, no existe evidencia clara de que mejoren significativamente la supervivencia del paciente.
También se puede utilizar selpercatinib, un inhibidor del receptor de tirosina quinasa. Mejora el control de la enfermedad en aproximadamente el 25 % de los pacientes, pero solo se puede usar en personas con una mutación del gen RET, lo cual es poco común en este tipo de cáncer. La quimioterapia, por otro lado, es ineficaz.
El científico destacó el enfoque teranóstico del proyecto galardonado, que integra diagnóstico y terapia mediante el uso de radiofármacos tanto para la imagenología como para el tratamiento del cáncer. En este caso, los participantes del proyecto planean evaluar la eficacia y seguridad de la primera aplicación clínica del análogo de gastrina CP04 marcado con el radioisótopo terbio-161.
- Utilizamos una molécula que, al ser marcada con diferentes isótopos, puede servir como herramienta diagnóstica o terapéutica, en función del objetivo molecular, que es la expresión del receptor de gastrina en la superficie del cáncer medular de tiroides - explicó Hubalewska-Dydejczyk.
Este enfoque ya se utiliza en medicina. «El tratamiento con un análogo de la somatostatina es popular para los tumores neuroendocrinos, o con PMSA para el cáncer de próstata. El lutecio-177 se utiliza en ambas situaciones», añadió.
¿Por qué los investigadores decidieron utilizar el análogo de gastrina CP04 marcado con terbio 161?
El análogo de gastrina fue objeto de investigación en las acciones COST ( Cooperación Europea en Ciencia y Tecnología) , y luego de un estudio multicéntrico financiado por la Unión Europea, que demostró que el análogo de gastrina CP04 se une perfectamente a la célula tumoral del cáncer medular de tiroides y hace visibles los focos tumorales, lo que no se puede lograr con otros métodos de diagnóstico.
Posteriormente, se marcó el CP04 con indio-111 y demostró ser un biomarcador de imagen sensible y altamente específico. En ese momento, surgió la idea de iniciar un estudio con CP04 marcado con un radionúclido terapéutico. Para esta terapia, elegimos TERP-161, un radioisótopo prometedor y, a la vez, con mucha menos bibliografía que el lutecio-171, explicó el profesor.
Tiene propiedades similares al lutecio-177, pero además de emitir radiación beta-menos utilizada en terapia, también emite electrones Auger y los llamados electrones de conversión, que muy probablemente aumentarán la eficacia del tratamiento de células cancerosas con radiación ionizante.
El estudio inscribirá a 30 pacientes adultos con cáncer de tiroides medular avanzado e inoperable.
Antes de comenzar el estudio, cada paciente se someterá a imágenes con el análogo de gastrina CP04 marcado con indio-111, debido a la eficacia de este radiofármaco. Posteriormente, cada paciente recibirá cuatro ciclos de terapia con CP04 marcado con terbio-161. El período de seguimiento planificado es de tres años para evaluar la supervivencia libre de progresión y la seguridad de la terapia a corto y largo plazo.
El seguimiento del tratamiento se realizará en función del cuadro clínico, pruebas bioquímicas, pruebas dosimétricas y evaluación de la seguridad de la terapia.
La innovación del proyecto reside en el uso de un nuevo radiofármaco de diana molecular para el tratamiento personalizado y preciso del cáncer medular de tiroides avanzado. Este será el primer uso de CP04 marcado con terbio-161 en humanos, afirmó la profesora Alicja Hubalewska-Dydejczyk.
Los científicos esperan aumentar la eficacia del tratamiento avanzado del CMT con un riesgo aceptable de toxicidad, menor que el de la terapia sistémica. Para estos pacientes, los avances en el diagnóstico y el tratamiento han sido limitados durante años.
"En los últimos 20-30 años no hemos conseguido reconocer a los pacientes en una fase más temprana de la enfermedad ni tampoco ha mejorado la eficacia del tratamiento", subraya el experto.
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