Präzisionsmedizin: Weniger invasive Gentherapien bei Neugeborenen

Ein vielversprechender Durchbruch in der Behandlung genetisch bedingter Blutkrankheiten wurde in der Fachzeitschrift „ Nature “ veröffentlicht. Forscher am San Raffaele-Telethon-Institut für Gentherapie (SR-Tiget) in Mailand haben einen kurzen Zeitraum direkt nach der Geburt identifiziert, in dem Blutstammzellen direkt im Körper (in vivo) verändert werden können, wodurch invasive Verfahren wie Chemotherapie oder Transplantation vermieden werden.

Bislang war es bei den meisten Gentherapien mit viralen Vektoren erforderlich, dem Patienten Stammzellen zu entnehmen, diese im Labor (ex vivo) zu modifizieren und sie nach einer aggressiven Behandlung wieder einzuführen. Dieser Prozess ist zwar effektiv, aber teuer, komplex und birgt Risiken.

Die vom SR-Tiget-Team vorgeschlagene neue Strategie könnte diese Behandlungen erheblich vereinfachen, insbesondere bei Neugeborenen mit schweren genetischen Erkrankungen.

„Wir haben festgestellt, dass unmittelbar nach der Geburt eine große Zahl von Stammzellen im Umlauf sind, bevor sie sich im Knochenmark ansiedeln. Dann ist es möglich, intravenös auf sie zuzugreifen und sie genetisch zu verändern“, erklärt Michela Milani, die Erstautorin der Studie.

Das Team testete diese Technik an Mäusen mit drei schweren Krankheiten : ADA-SCID, einer schweren Immunschwäche; autosomal-rezessive Osteopetrose, die die Knochenbildung beeinträchtigt; und Fanconi-Anämie, eine Erkrankung, die Knochenmarkversagen verursacht.

In allen drei Fällen zeigten die behandelten Tiere deutliche Verbesserungen und eine erhöhte Überlebensrate. Im Fanconi-Anämiemodell besiedelten die korrigierten Zellen das Blut neu und verhinderten ein Knochenmarkversagen, ein Ergebnis, das dem bei Gentherapien beim Menschen beobachteten ähnelt.

Darüber hinaus nutzten die Forscher bereits zugelassene Medikamente, um mehr Stammzellen in den Blutkreislauf zu mobilisieren und das Behandlungsfenster zu verlängern. Sie verbesserten außerdem virale Vektoren, um sie stabiler und wirksamer zu machen.

Besonders wichtig ist, dass sie auch bei menschlichen Neugeborenen in den ersten Lebensmonaten zirkulierende Stammzellen im Blut fanden, was darauf schließen lässt, dass dieses Zeitfenster der Möglichkeiten auch beim Menschen bestehen könnte.

Obwohl die Wirksamkeit dieser Therapie noch immer geringer ist als die von Labortechniken, könnte sie zur Behandlung einiger genetischer Erkrankungen wie Immundefekten oder Fanconi-Anämie ausreichen.

„ Diese Entdeckung könnte die Behandlung bestimmter Erbkrankheiten verändern . Es geht nicht nur um eine Heilung, sondern darum, dies auf eine sicherere, weniger invasive und zugänglichere Weise für die am stärksten gefährdeten Patienten zu tun: Neugeborene“, sagt Professor Luigi Naldini , Direktor von SR-Tiget und weltweit führend auf dem Gebiet der Gentherapie.