Genetik sağırlık, gen terapisinden yeni ve ümit verici sonuçlar

Kusurlu bir geni enjeksiyonla değiştirmek. Bu, Otof genindeki mutasyonlardan kaynaklanan genetik sağırlıkla mücadele etmek için şu anda test edilen stratejilerden biridir. Bir süredir konuşuluyor ve son sonuçlar, Nature Medicine'de yeni yayınlanan, neredeyse 24 yaşında bir yetişkin ve 14 buçuk yaşında bir genç de dahil olmak üzere 10 katılımcı üzerinde yapılan bir çalışmadan geliyor.

Bu tür gen terapisinin şimdiye kadar sadece çocuklarda denenmiş olması göz önüne alındığında bir yenilik. Sonuçlar bir kez daha cesaret verici görünüyor, en büyük faydalar 5-8 yaş grubunda gözlemlenmiş olsa bile. En genç ve en yaşlı olanlar ise daha sınırlı iyileşmeler gösterdi.

Kulaktan beyne

Yenidoğanlarda görülen sağırlık vakalarının yaklaşık yarısının genetik kökenli olduğu tahmin edilmektedir. Birkaç gen söz konusudur ve bunlardan biri de otoferlin olarak bilinen bir proteini kodlayan Otof genidir. Bir ses iç kulağa, özellikle de koklea olarak bilinen bir organa ulaştığında, bir elektrik sinyaline dönüştürülür ve nöronlar aracılığıyla beyne iletilir. Otoferlin, sinyalin kulaktan beyne "aktarılması" sürecinde rol oynar, bu nedenle bu proteinin patolojik mutasyonları doğuştan sağırlığa neden olur.

"Çalışan" genin enjekte edilmesi

Bu nedenle fikir, Otof genindeki mutasyonlar nedeniyle genetik sağırlığı olan hastalara genin kendisinin "çalışan" bir versiyonunu enjekte etmektir. Genel anestezi altında yapılan enjeksiyon yoluyla, mutasyon olmadan geni taşıyan bir veya daha fazla zararsız virüs içeren bir solüsyon iç kulağa verilir. Bu şekilde, koklea hücreleri otoferlinin çalışan bir versiyonunu üretebilecek duruma getirilir.

Beklendiği gibi, bu strateji bir süredir tartışılıyor ve birkaç klinik deney devam ediyor. Nature Medicine'de yeni yayınlanan çalışmaya gelince, deney Karolinska Institutet'ten (İsveç) araştırmacılarla iş birliği içinde beş Çin hastanesinde yürütüldü.

On katılımcıdan sekizi 8 yaşında veya daha küçüktü ve üçü 2 yaşından küçüktü. Üç katılımcı her iki kulağına enjeksiyon yaptırırken, diğer yedisi diğer kulakta koklear implant olduğu için sadece bir kulağına enjeksiyon yaptırdı. Bu yedi kişiden biri 4 ay arayla iki enjeksiyon (aynı kulağa) yaptırdı.

Değişken faydalar

Genel olarak, terapi iyi tolere edildi ve hiçbir katılımcı (4 ay arayla iki enjeksiyon alanlar bile) enjeksiyondan sonraki 6-12 ayda ciddi yan etkiler geliştirmedi. Bildirilen en yaygın yan etki, bir bağışıklık sistemi hücresi türü olan nötrofillerin sayısında azalmaydı.

Terapinin faydaları enjeksiyondan bir ay sonra fark edilir hale geldi ve altı aylık takipte katılımcıların minimum duyulabilir sesi ortalama olarak 106 desibelden 52 desibel'e düştü. En büyük faydalar - belirtildiği gibi - 5-8 yaş grubunda gözlemlendi, ancak daha yaşlı ve daha genç olanlar bile bir miktar iyileşme gösterdi.

Sonraki adımlar

Yaş ve etkinlik arasındaki olası ilişkinin nedenleri şu anda bilinmemektedir. Genel olarak, çalışmanın yazarları bunların ön sonuçlar olduğunu ve özellikle katılımcı sayısının sınırlı olması göz önüne alındığında bunları doğrulamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyulacağını vurgulamaktadır. Ayrıca, bunların deneysel aşamadaki terapiler olduğu göz önüne alındığında, faydaların uzun vadede devam edip etmediğini izlemek gerekecektir.

Bu arada, ekip aynı stratejiyi doğuştan sağırlığa neden olan diğer genetik mutasyonlar için kullanmayı düşünüyor: “Biz ve diğer araştırmacılar çalışmalarımızı Gjb2 ve Tmc1 gibi sağırlığa neden olan diğer daha yaygın genlere genişletiyoruz,” diye sonuca varıyor çalışmanın koordinatörlerinden biri olan Maoli Duan . “Bunların tedavisi daha karmaşıktır, ancak hayvan çalışmaları şimdiye kadar umut verici sonuçlar verdi.”