Bilim insanları, vücutta kolon kanseri gelişimini başlatan mekanizmayı keşfetti.

İspanya Ulusal Kanser Araştırma Merkezi'nden (CNIO) bir araştırmacı ekibi, kolorektal kanser gelişiminde önemli bir biyolojik mekanizmayı belirledi.

Tümör sürecinin erken evrelerinde nasıl aktive olduğunu ortaya koyan keşif, bu hastalığa karşı yeni önleme stratejilerinin tasarlanmasına katkı sağlayabilir.

Nature Communications dergisinde yayımlanan çalışmada, tümör savunma işlevleriyle yaygın olarak bilinen p53 proteininin davranışına odaklanıldı.

Bilim insanları hayvan modelleri üzerinde yaptıkları çalışmalarda, p53'ün kolon kanseri gelişiminin erken evrelerinden itibaren parçalanmaya başladığını ve bunun da kontrolsüz hücre büyümesini kolaylaştırdığını buldular. Bu proteinin işlevleri zaten biliniyor olsa da yazarlar, onun bozunumu ile kolorektal tümörlerin başlangıcı arasındaki bağlantının "tamamen yeni" olduğunu vurguluyor.

Araştırmaya CNIO Büyüme Faktörleri, Besinler ve Kanser Grubu Başkanı Dr. Nabil Djouder liderlik etti. Ekibi ayrıca URI proteininin bu süreçte önemli bir rol oynadığını keşfetti; p53 seviyeleri azaldıkça URI seviyeleri artıyor.

Çalışmada, "Diğer kanser türlerinde de bulunan URI proteini, p53 azaldıkça hücrelerde artıyor" denildi. Ayrıca fareler üzerinde yapılan deneyler, ÜSYE'nin tümör gelişiminin çok erken evrelerinden itibaren artmaya başladığını ortaya koydu.

Çalışmanın ilk yazarı Irene Herranz-Montoya, “URI seviyeleri çok erken dönemde artmaya başlıyor ve henüz kanser oluşturmayan anormal bir büyüme olan adenomların oluşumuna yol açıyor, ancak p53'ün bozulmaya başladığı aşama tam da bu” dedi.

Araştırmacılar, farelerde adenomatöz poliplerde ÜSYE'nin ortadan kaldırılmasının veya p53 seviyelerinin düzeltilmesinin, bu lezyonların kötü huylu tümörlere dönüşmesini önlediğini buldular.

Ayrıca kolorektal kanserli hayvanların daha uzun süre hayatta kaldığı görüldü. Ele aldıkları bir diğer önemli konu ise bu moleküler süreçte doğrudan rol oynayan MYC onkogeninin rolüydü.

Herranz-Montoya'ya göre, "çalışma ayrıca URI ifadesinin, URI ifadesini aktive etmede ve p53'ün parçalanmasında önemli bir rol oynayan MYC onkogeni tarafından düzenlendiğini de gösteriyor."

Toplanan veriler, bu yola müdahale edilmesinin hastalığın ilerlemesini önlemek için fırsatlar yaratabileceğini düşündürmektedir. "Sonuçlarımız kolorektal kanserin nasıl evrimleştiğine dair daha ayrıntılı bir anlayış sağlıyor. Artan URI dahil olmak üzere p53 bozulmasına neden olan moleküler mekanizmaları araştırmaya odaklanırsak, gelecekte kanserin erken evrelerine müdahale edebilir ve hastalığın daha agresif formlarına ilerlemesini önleyebiliriz," dedi Herranz.

Djouder, bu bulgular ışığında en umut verici stratejilerden birinin UR I proteinini bloke etmek olduğuna inanıyor.

Araştırmacı, "Kolorektal kanser tedavisinin geleceği, URI inhibisyonunda yatmaktadır" dedi. Bu nedenle grubu, p53'ün aktivitesini ve dolayısıyla kaybını önleyen spesifik inhibitörlerin geliştirilmesi üzerinde çalışmaktadır. Djouder, "Bu inhibitörlerin kolorektal kanser ve diğer URI ile ilişkili kanserlerin tedavisinde etkili olabileceğini, tümör ilerlemesini yavaşlatmak ve hasta bakımını iyileştirmek için yenilikçi bir tedavi yaklaşımı sunabileceğini" vurguladı.

Bir diğer keşif ise p53'teki azalmanın, onu kodlayan TP53 olarak bilinen genin kaybı anlamına gelmediği, bu da her iki değişimin kanserde paralel olarak hareket edebileceğini gösteriyor.

Bilimsel ekip, bunlara ek olarak, bu mekanizmanın son yıllarda endişe yaratan bir olgu olan gençlerde kolorektal kanser vakalarındaki artışla da ilişkili olabileceğini düşünüyor.

Djouder, "Ekibim daha önce URI ekspresyonunun hem diğer kanserlerde hem de bağırsak kanserlerinde kötü beslenme gibi belirli çevresel faktörlerle bağlantılı olduğunu gösterdi. Bu, kolorektal kanserin başlangıcında URI ve p53 bozulmasının bu faktörlerle ilişkili olabileceğini düşündürüyor" dedi.

Dünyada görülme sıklığı bakımından üçüncü sırada yer alan bu tümörün tanılarının %80'inde kötü beslenme, aşırı alkol tüketimi, hareketsiz yaşam tarzı, sigara kullanımı ve obezite gibi sağlıksız yaşam biçimleri rol oynuyor.

Çalışmanın güçlü yanı, Ramón y Cajal Hastanesi Biyobankası tarafından bağışlanan insan örneklerinin kullanılmasıdır. Araştırmacı Cristian Perna'nın desteğiyle adenom ve ileri kolon kanseri hastalarından alınan dokuları analiz ettiler.

Ayrıca, bulgulara biyoenformatik tekniklerden de yararlanılarak bulgular desteklenmiş olup, bu da elde edilen bulguların geçerliliğini güçlendirmektedir.

*Bu içerik Europa Press'ten alınan bilgiler ışığında yapay zeka yardımıyla yeniden yazıldı ve gazeteci ve bir editör tarafından incelendi.