Вслед за одобрением FDA конкурент препарата BridgeBio, пользующегося успехом, от Pfizer, получил одобрение в Европе

Компания BridgeBio Pharma получила европейское одобрение на препарат для лечения кардиомиопатии, вызванной редким метаболическим заболеванием, что укрепило позиции биотехнологической компании и позволило ей отобрать долю рынка у популярного препарата Pfizer, который в настоящее время является стандартным методом лечения.

Европейская комиссия выдала разрешение на продажу препарата акорамидис, который BridgeBio разработала для лечения транстиретинового амилоидоза (ATTR), заболевания, при котором генетическая мутация приводит к аномальным версиям белка печени транстиретина (TTR). Неправильно свернутые белки могут вызывать проблемы с нервами и сердцем. Акорамидис BridgeBio, который будет продаваться в Европе как Beyonttra, представляет собой небольшую молекулу, предназначенную для стабилизации TTR для лечения кардиомиопатии, вызванной этим заболеванием. Биотехнологическая компания утверждает, что ее препарат является лучшим стабилизатором, чем препараты, продаваемые Pfizer. В 2024 году Pfizer сообщила о выручке в размере 3,3 млрд долларов США от своего семейства стабилизаторов TTR Vyndaqel, что на 36% больше, чем в 2023 году.

FDA одобрило препарат BridgeBio TTR в ноябре прошлого года , и он продается в США под торговой маркой Attruby. В обновлении рецептов, включенном в отчет о финансовых результатах за четвертый квартал и весь 2024 год, BridgeBio сообщила, что по состоянию на 17 февраля 516 уникальных врачей выписали 1028 уникальных рецептов пациентам на препарат с момента одобрения в США. Это больше, чем то, о чем компания сообщила в прошлом месяце во время ежегодной конференции JP Morgan Healthcare в прошлом месяце, что, по словам Leerink Partners, указывает на расширение базы рецептурных врачей.

В Европе препарат BridgeBio будет коммерциализирован компанией Bayer в соответствии с условиями соглашения, подписанного в прошлом году. BridgeBio стоит в очереди на получение поэтапных платежей и роялти с продаж. Первый платеж составляет 75 миллионов долларов за европейское одобрение.

Вот краткий обзор других недавних изменений в регулировании:

Больше одобрений лекарств от редких заболеваний

— FDA одобрило препарат chenodiol от Mirum Pharmaceuticals , торговая марка Ctexli, для лечения редкого заболевания накопления липидов церебротендинозного ксатоматоза (CTX). Это генетическое нарушение обмена веществ приводит к дефициту фермента, важного для расщепления жиров. Chenodiol — это естественная желчная кислота человека. Под торговой маркой Chenodal chenodiol продавался для лечения желчных камней, но использовался не по назначению для лечения CTX. Новое одобрение FDA делает Ctexli первым одобренным FDA лечением CTX. Mirum приобрела препарат у Travere Therapeutics в 2023 году.

— Европейская комиссия одобрила Livdelzi , препарат компании Gilead Sciences, разработанный для редкого заболевания печени — первичного билиарного холангита (ПБХ). Условное разрешение на продажу охватывает использование ежедневной таблетки в сочетании с урсодезоксихолевой кислотой, более старым препаратом, который является стандартным лечением ПБХ. Европейское решение по Livdelzi последовало за одобрением препарата FDA в августе прошлого года . Livdelzi появился в результате приобретения компанией Gilead компании Cymabay Therapeutics за 4,3 млрд долларов в прошлом году.

— FDA одобрило препарат Gomekli от SpringWorks Therapeutics для лечения опухолей, вызванных редким генетическим заболеванием нейрофиброматозом 1 типа (NF1). Одобрение распространяется на лечение этих опухолей как у взрослых, так и у детей. Это преимущество перед препаратом Koselugo от AstraZeneca, который одобрен только для лечения детей с NF1.

— Препарат Гарадацимаб компании CSL получил одобрение в Европе и Японии для лечения взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше с наследственным ангионевротическим отеком (НАО). Это редкое заболевание приводит к отекам в тканях под кожей. Этот отек может перекрыть дыхательные пути, подвергая пациента риску смерти. Препарат компании CSL, торговая марка Andembry, представляет собой антитело, разработанное для ингибирования активированного фактора XII, белка, который запускает каскад событий, приводящих к непредсказуемым отекам НАО. Andembry все еще находится на рассмотрении регулирующих органов в США, Канаде и Швейцарии.

—Evrysdi, препарат, выпускаемый Roche для лечения редкого заболевания спинальной мышечной атрофии, теперь одобрен в форме таблеток . Продукт, изначально разработанный PTC Therapeutics, а затем в партнерстве с Roche, был впервые одобрен в 2020 году в виде жидкости, вводимой через пероральный шприц или через зонд для кормления. Жидкую форму необходимо хранить в холодильнике и вдали от света. Новая таблетка Evrysdi предлагает пациентам более простой вариант дозировки, которую можно хранить при комнатной температуре.

Одобрение лекарств от рака

— Welireg от Merck теперь одобрен в Европе для лечения взрослых с болезнью фон Хиллеля-Линдау (VHL), редким генетическим заболеванием, которое вызывает доброкачественные опухоли в организме, которые могут стать раковыми. Условное одобрение Европейской комиссии распространяется на пациентов, чья VHL не подходит для хирургического вмешательства и требует терапии почечно-клеточного рака, гемангиобластом центральной нервной системы или нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы. Решение комиссии также распространяется на лечение взрослых с прогрессирующей светлоклеточной почечно-клеточной карциномой, которая прогрессировала после двух или более линий терапии. Welireg — это таблетка для приема один раз в день, предназначенная для блокирования HIF-2 альфа, ингибируя способность этого белка способствовать прогрессированию рака. FDA одобрило Welireg в 2021 году .

— FDA одобрило Romvimza, препарат компании Ono Pharmaceutical для лечения гигантоклеточной опухоли теносиновиальной области (TGCT). Препарат, который попал в Ono в результате приобретения в 2024 году его разработчика, Deciphera Pharmaceuticals , обеспечивает более удобную дозировку и меньший риск гепатотоксичности по сравнению с Turalio, препаратом компании Daiichi Sankyo, который был первым одобренным средством системной терапии TGCT.

—Datroway, конъюгат антитела (ADC) с направленным на TROP-2 препаратом от партнеров AstraZeneca и Daiichi Sankyo, получил одобрение FDA для лечения запущенного и неоперабельного рака груди , который классифицируется как HR-положительный и HER2-отрицательный. Он будет конкурировать с Trodelvy, ADC от Gilead Sciences с направленным на TROP-2 препаратом, который уже одобрен по тому же показанию.

— Препарат Symbravo от Axsome Therapeutics получил одобрение FDA для острого лечения мигрени с аурой или без нее у взрослых. В таблетке сочетаются два соединения, которые воздействуют на несколько путей, лежащих в основе приступа мигрени. Symbravo производится с использованием запатентованной технологии Axsome, которая позволяет препарату быстрее достигать максимальной концентрации в крови и поддерживать длительный период полураспада. На этикетке Symbravo есть предупреждение в черной рамке о сердечно-сосудистых и желудочно-кишечных рисках. Одобрение знаменует возвращение препарата, который получил полное ответное письмо FDA в 2022 году из-за проблем с производством.

—Foundation Medicine получила одобрение FDA на FoundationOne CDx в качестве сопутствующей диагностики для препарата Ojemda от рака мозга. Тест обнаруживает мутацию BRAF V600, на которую направлен препарат, разработанный Day One Biotherapeutics. FDA одобрило Ojemda в апреле прошлого года в качестве лечения запущенных случаев глиомы низкой степени злокачественности у детей .

—Adcetris, конъюгат антитела и лекарственного средства (ADC), разработанный дочерней компанией Pfizer Seagen, добавил к своей маркировке лечение запущенных случаев диффузной В-крупноклеточной лимфомы (DLBCL). Новое одобрение охватывает использование препарата в сочетании с противораковыми препаратами Revlimid и Rituxan. Новое одобрение FDA основано на результатах фазы 3, показывающих, что режим Adcetris привел к снижению риска смерти на 37% по сравнению с Revlimid, Rituxan и плацебо.

Adcetris был впервые одобрен в 2011 году для лечения лимфомы Ходжкина и системной анапластической крупноклеточной лимфомы. В настоящее время препарат имеет восемь одобрений FDA для лечения рака. Права на препарат в США и Канаде принадлежат компании Pfizer; права на продукт в остальном мире принадлежат компании Takeda Pharmaceutical.

—Блокбастерный препарат от AstraZeneca Calquence, впервые одобренный в 2017 году для лечения распространенной мантийноклеточной лимфомы после как минимум одной предшествующей линии терапии, теперь одобрен в качестве первой линии лечения этого редкого и агрессивного рака крови . Препарат, ингибитор BTK, является первым в своем классе, одобренным в качестве первой линии лечения MCL.

— Препарат Amgen Lumakras от рака расширил свое одобрение FDA на метастатический колоректальный рак, который является положительным по мутации KRAS G12c и также не реагирует или устойчив к химиотерапии. Регуляторный допуск в этом показании охватывает использование ежедневной таблетки в сочетании с Vectibix, препаратом Amgen на антитела, одобренным для колоректального рака. Lumakras был первоначально одобрен в 2022 году в качестве лечения немелкоклеточного рака легких, вызванного мутацией KRAS G12C.

Одобрения в области иммунологии

— Препарат Nemluvio компании Galderma получил одобрение Европейской комиссии в качестве средства для лечения воспалительных заболеваний кожи, атопического дерматита и узловатой почесухи. Инъекция, вводимая один раз в месяц, представляет собой антитело, предназначенное для блокирования сигнализации IL-31. FDA одобрило Nemluvio для лечения узловатой почесухи и атопического дерматита в прошлом году.

—Omvoh компании Eli Lilly, биологический препарат , впервые одобренный в 2023 году для лечения язвенного колита, добавил в свою маркировку умеренно-тяжелую активную болезнь Крона . Препарат представляет собой антитело, нацеленное на IL-23p19, белок, который способствует воспалению желудочно-кишечного тракта. В настоящее время в Европе и Японии рассматриваются регулирующие документы по болезни Крона. При язвенном колите препарат одобрен в 44 странах.

—Palforzia, иммунотерапия аллергии на арахис, продаваемая Stallergenes Greer, расширила одобренные применения продукта в Европе, включив лечение детей в возрасте от 1 до 3 лет . Первоначальное одобрение Palforzia охватывало детей в возрасте от 4 до 17 лет. Новое одобрение в Европе было получено примерно через шесть месяцев после того, как терапия получила аналогичное регулирующее решение от FDA . Частная Stallergenes Greer добавила Palforzia в свой портфель продуктов для лечения аллергии через сделку 2023 года с Nestlé .

Одобрение для нейро- и обезболивающих препаратов

—Supernus Pharmaceuticals получила одобрение FDA на Onapgo, комбинированный препарат/устройство , который непрерывно вводит препарат апоморфин для лечения эпизодов «выключения», испытываемых пациентами с болезнью Паркинсона. Onapgo присоединяется к линейке препаратов Supernus Parkinson, в которую входят Apokyn, инъекционный продукт для введения апоморфина, и Gocovri, капсулы, одобренные для лечения дискинезии и периода «выключения» у пациентов с болезнью Паркинсона.

— Неопиоидный препарат Journavx компании Vertex Pharmaceuticals получил одобрение FDA как первое в своем классе средство для лечения умеренной и сильной острой боли у взрослых. Таблетка для приема дважды в день воздействует на NaV1.8, путь в периферической нервной системе. Останавливая болевые сигналы на периферии до того, как они достигнут мозга, препараты этого класса призваны избегать рисков привыкания, присущих опиоидам, которые поражают цели в мозге.

— FDA одобрило препарат Spravato компании Johnson & Johnson в качестве монотерапии для взрослых с резистентной к лечению депрессией. Первоначальное одобрение препарата в виде назального спрея в 2019 году охватывало его использование в сочетании с пероральным антидепрессантом при резистентной к лечению депрессии у взрослых.

Одобрение вакцин

—Bavarian Nordic получила одобрение FDA на свою вакцину от чикунгуньи на основе вирусоподобных частиц , которая будет продаваться под торговой маркой Vimkunya. Одобрение FDA охватывает использование вакцины у лиц в возрасте от 12 лет и старше. Это более широкий диапазон, чем вакцина Ixchiq от Valneva , которая стала первой вакциной от чикунгуньи, одобренной FDA в 2023 году. Ixchiq показана для использования у лиц в возрасте от 18 лет и старше. Новое одобрение Bavarian Nordic сопровождалось ваучером на приоритетное рассмотрение в отношении тропических болезней, который, по словам компании, она планирует продать.

— Вакцина GSK, охватывающая пять групп бактерий, вызывающих менингококковую инфекцию, теперь одобрена FDA для использования в возрасте от 10 до 25 лет. Вакцина под торговой маркой Penmenvy объединяет компоненты двух уже имеющихся менингококковых вакцин GSK, Bexsero и Menveo. Penmenvy теперь будет конкурировать с Penbraya от Pfizer, которая также охватывает пять групп бактерий . Обе вакцины вводятся в виде двух внутримышечных инъекций с интервалом в шесть месяцев.

—Вакцина от Covid-19, разработанная партнерами Arcturus Therapeutics и CSL, теперь одобрена в Европе . Вакцина под торговой маркой Kostaive использует самоусиливающуюся РНК. В отличие от традиционных вакцин мРНК, самоусиливающиеся РНК-вакцины предписывают организму вырабатывать больше мРНК и белка для усиления иммунного ответа.

Kostaive изначально был разработан Arcturus. В 2022 году CSL заплатила 200 миллионов долларов авансом за сотрудничество в разработке вакцины. По условиям сделки Arcturus отвечает за подачу нормативных документов в США и Европе, а также за НИОКР кандидатов на вакцины следующего поколения. Дочерняя компания CSL Seqirus берет на себя руководство всеми остальными НИОКР в области COVID-19, гриппа и других областях.

Дополнительные разрешения регулирующих органов

—Izervay, препарат от географической атрофии, продаваемый Astellas Pharma, теперь одобрен для более длительного дозирования . Первоначальное одобрение продукта в 2023 году позволяло вводить инъекцию в глаза один раз в месяц в течение 12 месяцев . Новое одобрение снимает ограничение в 12 месяцев. Однако продукт Astellas не получил одобрения FDA для введения через месяц. Эта дополнительная гибкость поставила бы его в один ряд с препаратом от географической атрофии Syfovre компании Apellis Pharmaceuticals, который одобрен для ежемесячного и через месяц дозирования .

— Препарат Ozempic компании Novo Nordisk теперь одобрен для лечения хронической болезни почек у пациентов с диабетом 2 типа. Препарат-блокбастер был первоначально одобрен для лечения диабета 2 типа, который является фактором риска хронической болезни почек. В опорном исследовании, поддерживающем последнее регулирующее одобрение, Ozempic привел к снижению осложнений болезни почек на 24% по сравнению с плацебо.

—Комбинация антибиотиков азтреонам и авибактам от AbbVie получила одобрение FDA для лечения сложных внутрибрюшных инфекций, что дает врачам еще один инструмент для борьбы с устойчивостью к противомикробным препаратам. Терапия, которая будет продаваться под торговой маркой Emblaveo, показана для использования в сочетании с Flagyl, антибиотиком Pfizer. Emblaveo был разработан в партнерстве с Pfizer. AbbVie имеет права на коммерциализацию препарата в США и Канаде; Pfizer отвечает за коммерциализацию антибиотика в остальном мире.

Клинические задержки и регулятивные неудачи

— FDA направило Harmony Biosciences письмо с отказом в подаче заявки на питолистан, препарат, который биотехнологическая компания стремится вывести на рынок в качестве средства для лечения чрезмерной дневной сонливости у взрослых с идиопатической гиперсомнией. В исследовании отмены фазы 3 таблетка для приема один раз в день не достигла статистической значимости по сравнению с плацебо. Биотехнологическая компания заявила, что регистрационное исследование фазы 3 по идиопатической гиперсомнии начнется в четвертом квартале этого года. Питолистан уже доступен в качестве средства для лечения чрезмерной дневной сонливости или катаплексии у взрослых с нарколепсией, продается под названием Wakix по этому показанию.

— Испытание фазы 3 компании Moderna ее двухсезонной вакцины-кандидата от норовируса, mRNA-1403, находится под клиническим запретом FDA . Компания заявила, что остановка клинических испытаний связана с единственным сообщением о синдроме Гийена-Барре, повреждении нервов, которое может быть осложнением вакцин. Нежелательное явление расследуется. Компания не ожидает, что клиническое приостановление повлияет на сроки считывания результатов испытаний в северном полушарии, где исследование уже полностью набрано. Сроки считывания данных будут зависеть от накопления случаев. В южном полушарии готовится набор на второй сезон.

— FDA наложило клиническое удержание на Ebvallo, препарат для лечения запущенных случаев посттрансплантационного лимфопролиферативного заболевания, положительного на вирус Эпштейна-Барр. Удержание произошло через несколько дней после того, как FDA отклонило иммунотерапию из-за результатов проверки стороннего производственного предприятия. Компания заявила, что клиническое удержание Ebvallo связано с проблемами, отмеченными в полном ответном письме. Ebvallo, который производится путем инженерии Т-клеток здоровых доноров, был одобрен в Европе в 2022 году .

Фото: sinonimas, Getty Images