Занидатамаб: двойной рецептор HER2 на крючке

Занидатамаб одновременно связывается с внеклеточными доменами 2 и 4 отдельных мономеров HER2. Это приводит к интернализации комплекса антитело-рецептор и, следовательно, к снижению плотности рецепторов HER2 на поверхности раковых клеток. Занидатамаб также индуцирует комплемент-зависимую цитотоксичность, антитело-зависимую клеточную цитотоксичность и антитело-зависимый клеточный фагоцитоз. Эти механизмы в совокупности приводят к ингибированию роста опухоли и гибели опухолевых клеток.

Занидатамаб входит в состав препарата Ziihera® компании Jazz Pharmaceuticals. В настоящее время препарат показан в качестве монотерапии для лечения взрослых пациентов с неоперабельным, местно-распространённым или метастатическим HER2-положительным (ИГХ 3+) раком желчных протоков, ранее получавших как минимум один курс системной терапии.

Билиарные карциномы включают рак желчного пузыря и холангиокарциному. Во всем мире добрая четверть всех билиарных карцином являются HER2-положительными, что связано с более низкой выживаемостью по сравнению с HER2-отрицательными пациентами. Занидатамаб — первый препарат, таргетный на HER2, одобренный в ЕС для лечения HER2-положительных билиарных карцином.

Это основано на данных 62 пациентов с местнораспространенной, неоперабельной или метастатической билиарной карциномой, которые прошли по крайней мере один предшествующий курс системной химиотерапии, содержащей гемцитабин, по поводу распространенного заболевания и у которых наблюдалось прогрессирование заболевания или непереносимость этой терапии после последней предшествующей терапии и чья опухоль была HER2-положительной (ИГХ 3+).

В несравнительном исследовании пациенты получали занидатамаб в дозе 20 мг/кг внутривенно каждые две недели. Препарат вводили до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. Ключевыми показателями эффективности были частота подтвержденного объективного ответа (cORR) и продолжительность ответа (DoR). Частота подтвержденного объективного ответа составила 52%, при этом большинство ответов были частичными. Продолжительность ответа составила чуть менее 15 месяцев. Диарея, реакции, связанные с инфузией, боль в животе, анемия и усталость являются наиболее частыми побочными эффектами антитела.

Занидатамаб может получить дальнейшее развитие в будущем. Это антитело изучается в нескольких клинических исследованиях в качестве варианта таргетной терапии для пациентов с солидными опухолями, экспрессирующими HER2. Например, это антитело уже получило статус орфанного препарата от Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) для лечения рака желудка.