Resmetirom: Luz verde para o primeiro medicamento contra fibrose hepática

Resmetirom é indicado para o tratamento de pacientes com esteato-hepatite associada à disfunção metabólica (MASH, anteriormente doença hepática gordurosa não alcoólica, NASH) com fibrose hepática moderada a avançada. A doença se desenvolve quando o excesso de gordura se acumula no fígado. O acúmulo de tecido no fígado leva a processos inflamatórios e subsequente remodelamento fibrótico. Essa fibrose hepática pode evoluir para cirrose hepática com cicatrizes permanentes ou câncer de fígado, o que pode exigir transplante de órgãos. A MASH é frequentemente associada a doenças cardiovasculares e metabólicas graves.

O Comité de Medicamentos para Uso Humano da A Agência Europeia de Medicamentos (EMA) recomenda a administração condicional Aprovação para resmetirom (Rezdiffra™, Madrigal Pharmaceuticals) em combinação com dieta e exercícios. O novo medicamento estimula o receptor beta do hormônio tireoidiano (THR-beta) no fígado, melhorando assim a gordura lipotóxica, a resposta inflamatória e a fibrose.

Entre os estudos relevantes para aprovação estava o estudo de fase III MAESTRO-NASH envolvendo 917 pacientes com MASH e fibrose hepática estágio F2 ou F3. Os pacientes receberam 80 mg ou 100 mg de resmetirom ou placebo uma vez ao dia. Após doze meses de tratamento, 30% dos pacientes que receberam 100 mg e 26% dos pacientes que receberam 80 mg de resmetirom apresentaram resolução da hepatite por MASH sem piora da fibrose. Esse foi o caso em 10% do grupo placebo. A fibrose melhorou (sem piora da MASH) em 29 e 27% do grupo resmetirom, respectivamente, em comparação com 17% do grupo placebo. Os efeitos colaterais mais comuns foram diarreia, náusea e coceira.

O Rezdiffra será comercializado em comprimidos revestidos por película, nas dosagens de 60, 80 e 100 mg. Em um comunicado à imprensa, a Madrigal Pharmaceuticals destaca que o resmetirom já foi incluído nas Diretrizes Europeias para o Tratamento de Doenças Metabólicas do Fígado. O fabricante aguarda a decisão da Comissão Europeia sobre a aprovação em agosto.

O medicamento já foi aprovado nos EUA em março de 2024. A aprovação nos EUA fornece mais detalhes farmacêuticos: Rezdiffra não deve ser usado em pacientes com cirrose hepática descompensada. Se a função hepática piorar durante o uso, os comprimidos devem ser descontinuados. As advertências incluem toxicidade hepática induzida por medicamentos e efeitos colaterais relacionados à vesícula biliar. Interações, particularmente com estatinas, são cautelosas.