Zanidatamab: Podwójny receptor HER2 na haczyku

Zanidatamab wiąże się jednocześnie z domenami zewnątrzkomórkowymi 2 i 4 na oddzielnych monomerach HER2. Prowadzi to do internalizacji kompleksu przeciwciało-receptor, a tym samym do zmniejszenia gęstości receptorów HER2 na powierzchni komórek nowotworowych. Zanidatamab indukuje również cytotoksyczność zależną od dopełniacza, cytotoksyczność komórkową zależną od przeciwciał oraz fagocytozę komórkową zależną od przeciwciał. Mechanizmy te prowadzą do zahamowania wzrostu guza i śmierci komórek nowotworowych.

Zanidatamab jest składnikiem leku Ziihera® firmy Jazz Pharmaceuticals. Lek jest obecnie wskazany w monoterapii w leczeniu dorosłych z nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem dróg żółciowych HER2-dodatnim (IHC 3+), którzy wcześniej byli leczeni co najmniej jedną terapią systemową.

Raki dróg żółciowych obejmują raka pęcherzyka żółciowego i raka dróg żółciowych. Na całym świecie znaczna część wszystkich raków dróg żółciowych jest HER2-dodatnia, co wiąże się z gorszymi wskaźnikami przeżycia w porównaniu z rakiem HER2-ujemnym. Zanidatamab jest pierwszą terapią celowaną na HER2 zatwierdzoną w UE w leczeniu raka dróg żółciowych HER2-dodatniego.

Dane te opierają się na danych 62 pacjentów z miejscowo zaawansowanym, nieoperacyjnym lub przerzutowym rakiem dróg żółciowych, którzy otrzymali co najmniej jedną wcześniejszą chemioterapię systemową zawierającą gemcytabinę z powodu zaawansowanej choroby i u których nastąpiła progresja choroby lub nietolerancja tej terapii po ostatniej wcześniejszej terapii, a których guz wykazywał dodatni wynik badania HER2 (IHC 3+).

W badaniu jednoramiennym pacjenci otrzymywali zanidatamab w dawce 20 mg/kg dożylnie co dwa tygodnie. Lek podawano do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności. Kluczowymi wskaźnikami skuteczności były potwierdzony obiektywny wskaźnik odpowiedzi (cORR) i czas trwania odpowiedzi (DoR). CORR wyniósł 52%, przy czym większość odpowiedzi była częściowa. DoR wynosił nieco poniżej 15 miesięcy. Do najczęstszych działań niepożądanych przeciwciała należą biegunka, reakcje związane z wlewem, ból brzucha, anemia i zmęczenie.

Zanidatamab może mieć w przyszłości dalszą karierę. Przeciwciało jest badane w kilku badaniach klinicznych jako celowana opcja leczenia pacjentów z guzami litymi z ekspresją HER2. Na przykład, przeciwciało uzyskało już status leku sierocego od Europejskiej Agencji Leków (EMA) w leczeniu raka żołądka.