Pozytywne dane z fazy III: Tabletka na bezdech senny w zasięgu wzroku

Pacjenci z obturacyjnym bezdechem sennym (OBS) wielokrotnie doświadczają długotrwałych przerw w oddychaniu podczas snu, podczas których saturacja krwi tlenem spada tak drastycznie, że pacjenci na krótko się budzą. Powoduje to mniej spokojny sen w nocy, a osoby dotknięte tą przypadłością są bardzo zmęczone w ciągu dnia. Zwiększa to również ryzyko chorób układu krążenia, uszkodzenia płuc i demencji. Szacuje się, że około 5% mężczyzn i 3% kobiet cierpi na OBS.

Złotym standardem leczenia OSA jest ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych (CPAP) podawane za pomocą maski . Jest ono skuteczne, ale skomplikowane, postrzegane jako uciążliwe i dlatego wielu pacjentów je odrzuca. Dlatego pilnie potrzebne są alternatywne metody leczenia.

Nadwaga i otyłość są czynnikami ryzyka OSA; wraz ze spadkiem masy ciała u osób dotkniętych tą chorobą, bezdech senny często ustępuje. Leki odchudzające mogą zatem być skuteczne również w leczeniu OSA u pacjentów otyłych . Mimetyk inkretyny, tirzepatid (Mounjaro®), został zatwierdzony w Stanach Zjednoczonych do leczenia pacjentów z otyłością i OSA od końca 2024 roku. Sytuacja wygląda jednak inaczej w UE: Europejska Agencja Leków (EMA) odrzuciła wniosek o rejestrację leku, ponieważ uznała, że wskazanie OSA jest objęte zakresem stosowania leku w celu utraty masy ciała u osób otyłych.

Na horyzoncie pojawiają się również potencjalne alternatywy dla szczupłych pacjentów z OSA. W maju czasopismo „Science” donosiło o „niezwykłym sukcesie” kandydata do podawania doustnego w dużym badaniu klinicznym. W badaniu wykorzystano AD109, preparat złożony z atomoksetyny i aroksybutyniny w stałej dawce, opracowywany przez Apnimed. Producent ogłosił niedawno wyniki badania klinicznego fazy III LunAIRo z AD109 .

Atomoksetyna to zatwierdzony selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego noradrenaliny, stosowany w leczeniu pacjentów z zespołem nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD). Aroksybutynina to nowy lek antycholinergiczny, chemicznie blisko spokrewniony z oksybutyniną, stosowany na przykład w leczeniu nadreaktywności pęcherza moczowego. Oba leki mają stymulować mięsień bródkowo-językowy, a tym samym utrzymywać gardło otwarte podczas snu. Firma Apnimed opisuje AD109 jako modulator nerwowo-mięśniowy, który przeciwdziała bezdechowi poprzez zwiększenie napięcia mięśni górnych dróg oddechowych podczas snu.

Badanie LunAIRo jest prowadzone w 64 ośrodkach w USA. 12-miesięczne badanie obejmuje 660 pacjentów z OSA, którzy nie kwalifikują się do terapii CPAP lub nie tolerują jej. Zostaną oni losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej 2,5 mg aroksybutyniny/75 mg atomoksetyny doustnie raz dziennie lub placebo. Po 26 tygodniach oceniono główny punkt końcowy, wskaźnik bezdechu i spłycenia oddechu (AHI). Wskaźnik ten określa liczbę bezdechów i spłyceń oddechu na godzinę snu.

W grupie leczonej aktywnie, wskaźnik AHI spadł średnio o 46,8%, w porównaniu z 6,8% w grupie placebo. Według Apnimed, różnica ta pozostała statystycznie istotna do końca okresu obserwacji. U prawie jednej czwartej pacjentów w grupie AD109 (23%) wskaźnik AHI spadł poniżej 5 , co odpowiada całkowitej kontroli choroby. Leczenie nowym lekiem miało również pozytywny wpływ na saturację krwi tlenem.

Wyniki są zbliżone pod względem skali do wyników badania fazy III SynAIRgy, ogłoszonego w maju . Według wcześniejszych badań, najczęstszymi działaniami niepożądanymi leku AD109 są suchość w ustach, zatrzymanie moczu i bezsenność.

Apnimed podkreśla, że kohorta badania LunAIRo jest reprezentatywna dla populacji USA. Obejmuje pacjentów z prawidłową masą ciała, nadwagą i otyłością. 46 procent uczestników to kobiety, a około jedna trzecia z nich cierpi na łagodny, umiarkowany lub ciężki OSA.