De combinatie van deze twee medicijnen verlengde de levensduur van muizen met ongeveer 30 procent. Zal het mensen helpen?

De twee medicijnen die de onderzoekers combineerden, waren rapamycine en trametinib. Beide worden gebruikt bij kankertherapie. Rapamycine wordt ook gebruikt in de transplantologie als middel om transplantaatafstoting te voorkomen door de activering van T-cellen te remmen. Trametinib wordt op zijn beurt gegeven aan mensen met een inoperabel melanoom, gemetastaseerd melanoom en mensen die een behandeling voor longkanker ondergaan. Ze ontdekten dat bij muizen de combinatie van de twee medicijnen beter werkte dan elk medicijn apart. De resultaten van het onderzoek zijn gepubliceerd in het tijdschrift Nature Aging.

Welke invloed hadden de medicijnen op de levensduur van de knaagdieren?

Rapamycine en trametinib werken op hetzelfde signaalpad, bekend als Ras/Insuline/TOR, maar ze richten zich op verschillende doelen. Rapamycine is een krachtige geroprotector, dat wil zeggen een medicijn dat het verouderingsproces vertraagt ​​en de levensduur van dieren verlengt. Tot nu toe was niet bekend of trametinib dit effect ook bij muizen kon hebben. Eerdere onderzoeken bij vliegen suggereerden dit wel.

Om de effecten van de medicijnen te testen, gaven de onderzoekers muizen vanaf zes maanden regelmatig doses rapamycine, trametinib of beide en keken ze hoe dit de overleving van de dieren beïnvloedde. Welke voordelen merkten zij op? Behandeling met trametinib verlengde de levensduur aanzienlijk bij beide geslachten: bij vrouwen steeg de mediane levensverwachting met 7,2%, maar er werd geen effect op de maximale levensverwachting waargenomen. Bij mannelijke muizen nam de mediane levensduur met 10,2 procent toe en de maximale levensduur met 15,8 procent. Uit de analyse bleek niet dat er een significante interactie was tussen geslacht en de behandeling met trametinib. De onderzoekers concludeerden dan ook dat het medicijn de overleving van mannelijke en vrouwelijke muizen in gelijke mate verlengde.

Rapamycine werd om de week toegediend omdat dit doseringsschema de metabolische gezondheidsparameters verbetert en het leven in dezelfde mate verlengt als een continue behandeling. Het bleek dat het medicijn de levensduur bij beide geslachten in gelijke mate verlengde. Bij vrouwelijke muizen nam de gemiddelde levensduur met 17,4 procent toe en de maximale levensduur met 16,5 procent. Bij mannelijke muizen was dit percentage 16,6 procent. en 18,3 procent

Hoewel de medicijnen op hetzelfde netwerk inwerken, zorgde de combinatie ervan voor nieuwe effecten die waarschijnlijk niet alleen te danken waren aan de hogere dosis. Het bleek dat combinatietherapie de genactiviteit op een andere manier beïnvloedde. Bij vrouwelijke muizen die beide medicijnen kregen, nam de gemiddelde levensduur toe met 34,9 procent en de maximale levensduur met 32,4 procent. Bij mannen was dit respectievelijk 27,4 procent. en 26,1 procent

Wat waren de effecten van combinatietherapie?

Interessant genoeg verlengde de medicijncombinatie niet alleen de levensduur van de knaagdieren, maar verbeterde ook de gezondheid van de oudere muizen. De onderzoekers stelden vast dat de combinatietherapie de chronische ontsteking in weefsels en de hersenen verminderde en de ontwikkeling en het optreden van kanker vertraagde in vergelijking met onbehandelde muizen. Bovendien veroorzaakte de combinatie van deze twee stoffen geen extra bijwerkingen.

Wat zijn de volgende plannen van de wetenschappers? Vervolgens willen onderzoekers de optimale dosering en toedieningsweg van trametinib in diermodellen bepalen om de gezondheids- en levensverlengende effecten te maximaliseren en ongewenste bijwerkingen te minimaliseren. Het medicijn is goedgekeurd voor gebruik bij mensen, zodat het ook in klinische studies kan worden getest. Sebastian Grönke, een van de auteurs van het onderzoek, gaf aan dat hij hoopt dat er dankzij deze resultaten verder onderzoek wordt gedaan en de stoffen op mensen worden getest.

"Hoewel we niet verwachten dat de levensduur van mensen net zo lang zal toenemen als bij muizen, hopen we dat de medicijnen die we onderzoeken mensen kunnen helpen om langer gezond en ziektevrij te blijven tot op hoge leeftijd. Verder onderzoek bij mensen in de komende jaren zal ons helpen begrijpen hoe deze medicijnen nuttig kunnen zijn voor mensen en wie er baat bij zou kunnen hebben", aldus prof. Linda Partridge, medeauteur van de studie.