Vlinderziekte: eerste actuele gentherapie op de markt

Epidermolysis bullosa is een genetisch bepaalde, zeer zeldzame huidaandoening die vier hoofdtypen en talloze subtypen omvat. Volgens een onderzoekwonen er in Duitsland minstens 2000 patiënten . De ziekte wordt vaak vlinderziekte genoemd, omdat een genetische mutatie ervoor zorgt dat de huid van patiënten net zo kwetsbaar is als vlindervleugels.

Een van de belangrijkste vormen is dystrofische epidermolysis bullosa . Door verschillende genetische mutaties in het collageen VII-gen zijn de huid en slijmvliezen van patiënten extreem gevoelig. Zelfs de geringste verwonding, wrijving of druk kan leiden tot blaren of wonden op de huid. Bij deze vorm vormen zich blaren onder de basale membraan. Epitheliale fragiliteit en blaarvorming manifesteren zich meestal bij de geboorte of in de zuigelingentijd. Veel patiënten hebben ook last van extracutane complicaties. Het risico op plaveiselcelcarcinoom is verhoogd vanaf de vroege adolescentie.

Beremagen geperpavec (Vyjuvek® 5 × 10 ⁹ plaquevormende eenheden/ml suspensie en gel voor de bereiding van een gel, Krystal Biotech) is een lokaal toegepaste gentherapie voor de wondbehandeling van patiënten met dystrofische epidermolysis bullosa met mutatie(s) in het gen dat codeert voor de α1-keten van collageen type VII (COL7A1). Het kan worden gebruikt bij patiënten vanaf de geboorte.

Het medicijn is een replicatiedeficiënte herpes simplex type 1-gebaseerde gentherapievector; het is genetisch gemodificeerd om het menselijke COL7-eiwit tot expressie te brengen onder controle van de promotor van het menselijke cytomegalovirus.

Bij patiënten met dystrofische epidermolysis bullosa wordt het COL7A1-gen, dat codeert voor collageen type VII (COL7), geïnactiveerd door mutaties . Bij afwezigheid van collageen is de vorming van de fibrillen die de basale membraan aan de onderliggende dermis verankeren, verstoord.

Na toepassing van de topische gentherapie brengt de HSV-1-vector het gemodificeerde genetische materiaal in de kern van keratinocyten en fibroblasten. Het vreemde DNA wordt niet geïntegreerd in het oorspronkelijke DNA van de doelcel en interageert er niet mee. Beremagen geperpavec repliceert niet in de cellen.

Zodra het genetische materiaal zich in de celkern bevindt, wordt de transcriptie van het menselijke COL7A1-gen geïnitieerd. Dit stelt de cellen in staat om volwassen collageen type VII te produceren en af ​​te scheiden. Dit collageen vormt lange, dunne bundels die verankerende fibrillen vormen. Deze fibrillen houden de opperhuid en de lederhuid bij elkaar en zijn essentieel voor het behoud van de integriteit van de huid.