Sulla scia del consenso della FDA, il rivale di BridgeBio del farmaco di successo Pfizer ottiene l'approvazione europea

BridgeBio Pharma ha ricevuto l'approvazione europea per un farmaco che cura la cardiomiopatia derivante da una rara malattia metabolica, rafforzando la posizione dell'azienda biotecnologica e sottraendo quote di mercato al farmaco di successo della Pfizer, attualmente il trattamento standard.

La Commissione Europea ha concesso l'autorizzazione all'immissione in commercio di acoramidis, sviluppato da BridgeBio come trattamento per l'amiloidosi da transtiretina (ATTR), una malattia in cui una mutazione genetica porta a versioni anomale della proteina epatica transtiretina (TTR). Le proteine ​​mal ripiegate possono causare problemi ai nervi e al cuore. Acoramidis di BridgeBio, che sarà commercializzato in Europa come Beyonttra, è una piccola molecola progettata per stabilizzare la TTR per trattare la cardiomiopatia causata dalla malattia. La biotecnologia sostiene che il suo farmaco è uno stabilizzatore migliore rispetto ai farmaci commercializzati da Pfizer. Per il 2024, Pfizer ha dichiarato 3,3 miliardi di dollari di fatturato dalla sua famiglia di stabilizzatori della TTR Vyndaqel, un aumento del 36% rispetto al 2023.

La FDA ha approvato il farmaco BridgeBio TTR lo scorso novembre ed è commercializzato negli Stati Uniti con il marchio Attruby. In un aggiornamento delle prescrizioni incluso nel suo rapporto sui risultati finanziari del quarto trimestre e dell'intero anno 2024 , BridgeBio ha affermato che al 17 febbraio, 1.028 prescrizioni uniche per il farmaco sono state scritte da 516 prescrittori unici dall'approvazione negli Stati Uniti. Si tratta di un aumento rispetto a quanto riportato dall'azienda il mese scorso durante la conferenza annuale JP Morgan Healthcare del mese scorso, che Leerink Partners ha affermato indica un ampliamento della base di prescrittori.

In Europa, il farmaco BridgeBio sarà commercializzato da Bayer secondo i termini di un accordo firmato l'anno scorso. BridgeBio è in linea per ricevere pagamenti milestone e royalties dalle vendite. Il primo pagamento è di 75 milioni di $ per l'approvazione europea.

Ecco un riepilogo di altri recenti sviluppi normativi:

Ulteriori approvazioni di farmaci per malattie rare

—La FDA ha approvato il farmaco chenodiolo della Mirum Pharmaceuticals , nome commerciale Ctexli, per il trattamento della rara malattia da accumulo di lipidi, la xatomatosi cerebrotendinea (CTX). Questo disturbo metabolico genetico provoca livelli carenti di un enzima importante per la scomposizione dei grassi. Il chenodiolo è un acido biliare umano naturale. Con il nome commerciale Chenodal, il chenodiolo è stato commercializzato per il trattamento dei calcoli biliari, ma è stato utilizzato off-label come trattamento per la CTX. La nuova approvazione della FDA rende Ctexli il primo trattamento approvato dalla FDA per la CTX. Mirum ha acquisito il farmaco da Travere Therapeutics nel 2023.

—La Commissione Europea ha approvato Livdelzi , un farmaco di Gilead Sciences sviluppato per la rara malattia epatica, la colangite biliare primitiva (PBC). L'autorizzazione all'immissione in commercio condizionata copre l'uso della pillola giornaliera in combinazione con l'acido ursodesossicolico, un farmaco più vecchio che è il trattamento standard per la PBC. La decisione europea per Livdelzi segue l'approvazione del farmaco da parte della FDA lo scorso agosto . Livdelzi deriva dall'acquisizione di Cymabay Therapeutics da parte di Gilead per 4,3 miliardi di dollari l'anno scorso.

—La FDA ha approvato il farmaco Gomekli della SpringWorks Therapeutics come trattamento per i tumori causati dal raro disturbo genetico neurofibromatosi di tipo 1 (NF1). L'approvazione copre il trattamento di questi tumori sia negli adulti che nei bambini. Si tratta di un vantaggio rispetto al Koselugo della AstraZeneca, che è approvato solo per il trattamento di pazienti pediatrici con NF1.

—Il garadacimab di CSL ha ricevuto l'approvazione in Europa e Giappone per il trattamento di adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni affetti da angioedema ereditario (HAE). Questa rara malattia provoca attacchi di gonfiore nei tessuti sottocutanei. Questo gonfiore può ostruire le vie aeree, mettendo a rischio di morte il paziente. Il farmaco di CSL, con marchio Andembry, è un anticorpo progettato per inibire il fattore XII attivato, una proteina che avvia la cascata di eventi che porta a imprevedibili attacchi di gonfiore da HAE. Andembry è ancora in fase di revisione normativa negli Stati Uniti, in Canada e in Svizzera.

—Evrysdi, un farmaco commercializzato da Roche per la rara malattia dell'atrofia muscolare spinale, è ora approvato in una formulazione in compresse . Il prodotto, inizialmente sviluppato da PTC Therapeutics e in seguito in partnership con Roche, è stato approvato per la prima volta nel 2020 come liquido somministrato tramite una siringa orale o tramite un sondino. La formulazione liquida deve essere refrigerata e tenuta al riparo dalla luce. La nuova compressa di Evrysdi offre ai pazienti un'opzione di dosaggio più semplice che può essere conservata a temperatura ambiente.

Approvazioni dei farmaci contro il cancro

—Welireg di Merck è ora approvato in Europa come trattamento per gli adulti con malattia di von Hillel-Lindau (VHL), una rara malattia genetica che causa tumori benigni nel corpo che possono diventare cancerosi. L'approvazione condizionata della Commissione europea riguarda i pazienti la cui VHL non è idonea all'intervento chirurgico e richiede una terapia per carcinoma a cellule renali, emangioblastomi del sistema nervoso centrale o tumori neuroendocrini del pancreas. La decisione della commissione riguarda anche il trattamento degli adulti con carcinoma a cellule renali a cellule chiare avanzato che è progredito dopo due o più linee di terapia. Welireg è una pillola da assumere una volta al giorno progettata per bloccare HIF-2 alfa, inibendo la capacità di questa proteina di contribuire alla progressione del cancro. La FDA ha approvato Welireg nel 2021 .

—La FDA ha approvato Romvimza, un farmaco di Ono Pharmaceutical per il tumore tenosinoviale a cellule giganti (TGCT). Il farmaco, che è arrivato a Ono tramite l' acquisizione nel 2024 del suo sviluppatore, Deciphera Pharmaceuticals , offre un dosaggio più conveniente e un rischio inferiore di tossicità epatica rispetto a Turalio, un farmaco di Daiichi Sankyo che è stata la prima terapia sistemica approvata per il TGCT.

—Datroway, un farmaco coniugato anticorpale (ADC) mirato a TROP-2 dei partner AstraZeneca e Daiichi Sankyo, ha ottenuto l'approvazione della FDA per il trattamento del cancro al seno avanzato e non resecabile classificato come HR positivo e HER2 negativo. Sarà in concorrenza con Trodelvy, l'ADC mirato a TROP-2 di Gilead Sciences che è già approvato per la stessa indicazione.

—Symbravo di Axsome Therapeutics ha ottenuto l'approvazione della FDA per il trattamento acuto dell'emicrania con o senza aura negli adulti. La compressa associa due composti che prendono di mira più percorsi dietro un attacco di emicrania. Symbravo è realizzato con la tecnologia proprietaria Axsome che consente al farmaco di raggiungere più rapidamente la massima concentrazione nel sangue e di mantenere una lunga emivita. L'etichetta di Symbravo riporta un avviso di riquadro nero per i rischi cardiovascolari e gastrointestinali. L'approvazione segna un ritorno per il farmaco, che ha ricevuto una lettera di risposta completa dalla FDA nel 2022 a causa di problemi di produzione.

—Foundation Medicine ha ricevuto l'approvazione della FDA per FoundationOne CDx come diagnosi complementare per il farmaco per il cancro al cervello Ojemda. Il test rileva la mutazione BRAF V600 a cui si rivolge il farmaco, sviluppato da Day One Biotherapeutics. La FDA ha approvato Ojemda lo scorso aprile come trattamento per i casi avanzati di glioma pediatrico di basso grado .

—Adcetris, un coniugato farmaco-anticorpo (ADC) sviluppato dalla sussidiaria Pfizer Seagen, ha aggiunto alla sua etichetta il trattamento dei casi avanzati di linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL). La nuova approvazione riguarda l'uso del farmaco in combinazione con i farmaci antitumorali Revlimid e Rituxan. La nuova approvazione della FDA si basa sui risultati della Fase 3 che mostrano che il regime Adcetris ha portato a una riduzione del 37% del rischio di morte rispetto a Revlimid, Rituxan e un placebo.

Adcetris è stato approvato per la prima volta nel 2011 per il linfoma di Hodgkin e il linfoma anaplastico a grandi cellule sistemico. Il farmaco ha ora otto approvazioni FDA per il cancro. Pfizer ha i diritti sul farmaco negli Stati Uniti e in Canada; Takeda Pharmaceutical ha i diritti sul prodotto nel resto del mondo.

—Il farmaco antitumorale di successo AstraZeneca Calquence, approvato per la prima volta nel 2017 per il trattamento del linfoma a cellule mantellari avanzato dopo almeno una precedente linea di terapia, è ora approvato come trattamento di prima linea per questo raro e aggressivo tumore del sangue . Il farmaco, un inibitore della BTK, è il primo della sua classe approvato come trattamento di prima linea per il MCL.

—Il farmaco antitumorale di Amgen Lumakras ha esteso la sua approvazione della FDA al cancro colorettale metastatico positivo alla mutazione KRAS G12c e che non risponde o è resistente alla chemioterapia. Il cenno normativo in questa indicazione riguarda l'uso della pillola giornaliera in combinazione con Vectibix, un farmaco anticorpale di Amgen approvato per il cancro colorettale. Lumakras è stato inizialmente approvato nel 2022 come trattamento per il cancro polmonare non a piccole cellule causato dalla mutazione KRAS G12C.

Approvazioni in Immunologia

—Il farmaco Galderma Nemluvio ha ricevuto l'approvazione della Commissione Europea come trattamento per i disturbi infiammatori della pelle dermatite atopica e prurigo nodularis. L'iniezione una volta al mese è un anticorpo progettato per bloccare la segnalazione IL-31. La FDA ha approvato Nemluvio per prurigo nodularis e dermatite atopica lo scorso anno.

—Omvoh di Eli Lilly, un farmaco biologico approvato per la prima volta nel 2023 come trattamento per la colite ulcerosa, ha aggiunto alla sua etichetta la malattia di Crohn da moderatamente a gravemente attiva . Il farmaco è un anticorpo che ha come bersaglio IL-23p19, una proteina che contribuisce all'infiammazione gastrointestinale. Le richieste di autorizzazione per la malattia di Crohn sono attualmente in fase di revisione in Europa e Giappone. Nella colite ulcerosa, il farmaco è approvato in 44 paesi.

—Palforzia, un'immunoterapia per l'allergia alle arachidi commercializzata da Stallergenes Greer, ha ampliato gli usi approvati del prodotto in Europa per includere il trattamento di bambini di età compresa tra 1 e 3 anni . L'approvazione iniziale per Palforzia copriva bambini di età compresa tra 4 e 17 anni. La nuova approvazione in Europa arriva circa sei mesi dopo che la terapia ha ottenuto una decisione normativa simile dalla FDA . La società privata Stallergenes Greer ha aggiunto Palforzia al suo portafoglio di prodotti per le allergie tramite un accordo del 2023 con Nestlé .

Approvazioni per Neuro, antidolorifici

—Supernus Pharmaceuticals ha ricevuto l'approvazione della FDA per Onapgo, un prodotto combinato farmaco/dispositivo che infonde continuamente il farmaco apomorfina per trattare gli episodi "off" sperimentati dai pazienti affetti dal morbo di Parkinson. Onapgo si unisce alla gamma di farmaci Supernus per il Parkinson che include Apokyn, un prodotto in penna per iniezione che somministra apomorfina, e Gocovri, una capsula approvata per trattare la discinesia e il periodo off nei pazienti affetti dal morbo di Parkinson.

— Il farmaco non oppioide Journavx della Vertex Pharmaceuticals ha ottenuto l'approvazione della FDA come trattamento di prima classe per il dolore acuto da moderato a grave negli adulti. La pillola da assumere due volte al giorno ha come bersaglio NaV1.8, un percorso nel sistema nervoso periferico. Arrestando i segnali del dolore nella periferia prima che raggiungano il cervello, i farmaci di questa classe sono pensati per evitare i rischi di dipendenza posti dagli oppioidi, che colpiscono obiettivi nel cervello.

—La FDA ha approvato Spravato di Johnson & Johnson come monoterapia per adulti con depressione resistente al trattamento. L'approvazione iniziale del farmaco spray nasale nel 2019 riguardava il suo utilizzo in combinazione con un antidepressivo orale per la depressione resistente al trattamento negli adulti.

Approvazioni dei vaccini

—La Bavarian Nordic ha ricevuto l'approvazione della FDA per il suo vaccino contro la chikungunya con particelle simili al virus , che sarà commercializzato con il marchio Vimkunya. L'approvazione della FDA riguarda l'uso del vaccino nei soggetti di età pari o superiore a 12 anni. Si tratta di un intervallo più ampio rispetto all'Ixchiq della Valneva , che è diventato il primo vaccino contro la chikungunya approvato dalla FDA nel 2023. L'Ixchiq è indicato per l'uso nei soggetti di età pari o superiore a 18 anni. La nuova approvazione della Bavarian Nordic è stata accompagnata da un voucher di revisione prioritaria per malattie tropicali, che l'azienda ha affermato di voler vendere.

—Un vaccino GSK che copre cinque gruppi di batteri che causano la malattia meningococcica è ora approvato dalla FDA per l'uso in soggetti di età compresa tra 10 e 25 anni. Il vaccino, nome commerciale Penmenvy, combina componenti di due vaccini meningococcici GSK già disponibili, Bexsero e Menveo. Penmenvy ora competerà con Penbraya della Pfizer, che copre anche cinque gruppi batterici . Entrambi i vaccini vengono somministrati come due iniezioni intramuscolari a distanza di sei mesi.

—Un vaccino contro il Covid-19 sviluppato dai partner Arcturus Therapeutics e CSL è ora approvato in Europa . Il vaccino, il cui marchio è Kostaive, impiega RNA auto-amplificante. A differenza dei tradizionali vaccini a mRNA, i vaccini a RNA auto-amplificante istruiscono il corpo a produrre più mRNA e proteine ​​per potenziare la risposta immunitaria.

Kostaive è stato originariamente sviluppato da Arcturus. Nel 2022, CSL ha pagato 200 milioni di dollari in anticipo per collaborare al vaccino. In base ai termini dell'accordo, Arcturus è responsabile delle pratiche normative negli Stati Uniti e in Europa, nonché della R&S dei candidati vaccini di nuova generazione. La sussidiaria di CSL, Seqirus, è leader in tutte le altre R&S in Covid-19, influenza e altri campi.

Ulteriori approvazioni normative

—Izervay, un farmaco per l'atrofia geografica commercializzato da Astellas Pharma, è ora approvato per un dosaggio più lungo . L'approvazione iniziale del prodotto del 2023 ha consentito la somministrazione dell'iniezione oculare una volta al mese per un massimo di 12 mesi . La nuova approvazione rimuove la restrizione di 12 mesi. Tuttavia, il prodotto Astellas non ha ricevuto l'approvazione della FDA per la somministrazione ogni due mesi. Questa flessibilità aggiuntiva lo avrebbe messo alla pari con il farmaco per l'atrofia geografica Syfovre di Apellis Pharmaceuticals, che è approvato per il dosaggio mensile e ogni due mesi .

—Il farmaco Ozempic della Novo Nordisk è ora approvato per il trattamento della malattia renale cronica nei pazienti con diabete di tipo 2. Il farmaco di successo è stato inizialmente approvato per il diabete di tipo 2, che è un fattore di rischio per la malattia renale cronica. Nello studio fondamentale a supporto dell'ultimo cenno normativo, Ozempic ha portato a una riduzione del 24% delle complicazioni della malattia renale rispetto a un placebo.

—L'associazione di antibiotici aztreonam e avibactam di AbbVie ha ricevuto l'approvazione della FDA per il trattamento di infezioni intra-addominali complicate, offrendo ai medici un altro strumento per affrontare la resistenza antimicrobica. La terapia, che sarà commercializzata con il marchio Emblaveo, è indicata per l'uso in combinazione con Flagyl, un antibiotico di Pfizer. Emblaveo è stato sviluppato in partnership con Pfizer. AbbVie detiene i diritti di commercializzazione del farmaco negli Stati Uniti e in Canada; Pfizer è responsabile della commercializzazione dell'antibiotico nel resto del mondo.

Sospensioni cliniche e battute d'arresto normative

—La FDA ha inviato a Harmony Biosciences una lettera di rifiuto di deposito per il pitolistant, un farmaco che la biotecnologia sta cercando di commercializzare come trattamento per l'eccessiva sonnolenza diurna negli adulti affetti da ipersonnia idiopatica. In uno studio di sospensione di fase 3, la compressa una volta al giorno non ha raggiunto significatività statistica rispetto al placebo. La biotecnologia ha affermato che uno studio di registrazione di fase 3 sull'ipersonnia idiopatica è in programma per iniziare nel quarto trimestre di quest'anno. Il pitolistant è già disponibile come trattamento per l'eccessiva sonnolenza diurna o cataplessia negli adulti affetti da narcolessia, commercializzato come Wakix in questa indicazione.

—Il test di fase 3 di Moderna del suo candidato vaccino contro il norovirus a due stagioni, mRNA-1403, è in attesa clinica da parte della FDA . L'azienda ha affermato che l'interruzione della sperimentazione clinica è dovuta a un singolo rapporto sulla sindrome di Guillain-Barré, un danno ai nervi che può essere una complicazione dei vaccini. L'evento avverso è in fase di studio. L'azienda non prevede che l'attesa clinica influirà sulla tempistica di lettura della sperimentazione nell'emisfero settentrionale, dove lo studio è già completamente arruolato. La tempistica di una lettura dei dati dipenderà dall'accumulo dei casi. L'arruolamento per la seconda stagione è in fase di preparazione nell'emisfero meridionale.

—La FDA ha sospeso clinicamente Ebvallo, un trattamento per i casi avanzati di malattia linfoproliferativa post-trapianto positiva al virus di Epstein-Barr. Il blocco è avvenuto pochi giorni dopo che la FDA ha respinto l'immunoterapia a causa dei risultati di un'ispezione di una struttura di produzione di terze parti. L'azienda ha affermato che il blocco clinico di Ebvallo è correlato ai problemi segnalati nella lettera di risposta completa. Ebvallo, che è prodotto ingegnerizzando le cellule T da donatori sani, è stato approvato in Europa nel 2022 .

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