Tumore tenosinoviale a cellule giganti: primo principio attivo prima dell'approvazione UE

Il tumore tenosinoviale a cellule giganti (TGCT) è un tumore raro e benigno che si sviluppa all'interno o in prossimità delle articolazioni. Si stima che si verifichino 1,8 nuovi casi ogni 100.000 abitanti all'anno. Il picco di incidenza si verifica tra i 20 e i 40 anni.

Il TGCT è causato dalla disregolazione del gene del fattore stimolante le colonie 1 (CSF1), che porta a una sovrapproduzione di CSF1. Il TGCT è anche noto come tumore a cellule giganti della guaina tendinea o sinovite villonodulare pigmentata.

Sebbene il TGCT non sia maligno, è una neoplasia localmente aggressiva che può crescere e danneggiare i tessuti e le strutture circostanti. Dolore , gonfiore e limitazione del movimento dell'articolazione sono possibili conseguenze. La principale opzione terapeutica è l'intervento chirurgico.

Tuttavia, i tumori sono soggetti a recidiva, in particolare il TGCT diffuso. Se non trattati o se il tumore recidiva ripetutamente, possono verificarsi danni e degenerazione nell'articolazione interessata e nei tessuti circostanti, con conseguente potenziale disabilità significativa. In un sottogruppo di pazienti, la resezione chirurgica può potenzialmente portare a un peggioramento delle limitazioni funzionali o a grave morbilità.

Vimseltinib ha ricevuto l'approvazione per il trattamento di pazienti adulti con TGCT sintomatico associato a un declino clinicamente rilevante della funzionalità fisica. Il prerequisito per l'uso è che le opzioni di trattamento chirurgico siano state esaurite o che comportino una morbilità o disabilità inaccettabili. Se approvato dalla Commissione Europea, sarebbe il primo Principio attivo con questa indicazione.

Vimseltinib è già approvato negli Stati Uniti. Anche il suo omologo pexidartinib (Turalio®) è approvato per il TGCT. L'anticorpo emactuzumab, che agisce sul recettore del CSF1 (CSF1R), è attualmente in fase di sperimentazione in uno studio di Fase III.

A differenza dell'anticorpo somministrato per via parenterale, i due inibitori delle chinasi vimseltinib e pexidartinib possono essere assunti per via orale. Inibiscono il recettore CSF1R, bloccandone l'autofosforilazione e inibendo la segnalazione indotta dal legame con il ligando. Inoltre, inibiscono la proliferazione delle cellule che esprimono il recettore CSF1R. L'EMA riassume il meccanismo d'azione come segue: il vimseltinib esercita il suo effetto antineoplastico inibendo le cellule che esprimono CSF1R e bloccando le vie di segnalazione a valle che promuovono la crescita e la proliferazione del tumore.