Malattia della farfalla: prima terapia genica topica sul mercato

L'epidermolisi bollosa è una malattia cutanea geneticamente determinata e molto rara, che comprende quattro tipi principali e numerosi sottotipi. Secondo uno studio, in Germania vivono almeno 2.000 pazienti . La malattia è spesso definita "malattia della farfalla" perché una mutazione genetica rende la pelle dei pazienti fragile come le ali di una farfalla.

Una delle principali tipologie è l'epidermolisi bollosa distrofica . A causa di diverse mutazioni genetiche nel gene del collagene VII, la pelle e le mucose dei pazienti sono estremamente sensibili. Anche la minima lesione, attrito o pressione può causare vesciche o ferite cutanee. In questa forma, le vesciche si formano sotto la membrana basale. La fragilità epiteliale e la formazione di vesciche si manifestano solitamente alla nascita o durante l'infanzia. Molti pazienti soffrono anche di complicanze extracutanee. Il rischio di carcinoma a cellule squamose aumenta dalla prima adolescenza in poi.

Beremagen geperpavec (Vyjuvek® 5 × 10 ⁹ unità formanti placca/ml sospensione e gel per la preparazione di un gel, Krystal Biotech) è una terapia genica applicata localmente per il trattamento delle ferite di pazienti affetti da epidermolisi bollosa distrofica con mutazioni nel gene che codifica la catena α1 del collagene di tipo VII (COL7A1). Può essere utilizzato nei pazienti dalla nascita in poi.

Il farmaco è un vettore di terapia genica basato sull'herpes simplex di tipo 1 con replicazione difettosa; è stato geneticamente modificato per esprimere la proteina umana COL7 sotto il controllo del promotore del citomegalovirus umano.

Nei pazienti con epidermolisi bollosa distrofica, il gene COL7A1, che codifica per il collagene di tipo VII (COL7), è inattivato da mutazioni . In assenza di collagene, l'assemblaggio delle fibrille che ancorano la membrana basale al derma sottostante è compromesso.

Dopo l'applicazione della terapia genica topica, il vettore HSV-1 trasporta il materiale genetico modificato nel nucleo dei cheratinociti e dei fibroblasti. Il DNA estraneo non si integra nel DNA nativo della cellula bersaglio e non interagisce con esso. Beremagen geperpavec non si replica nelle cellule.

Una volta che il materiale genetico si trova nel nucleo cellulare, inizia la trascrizione del gene umano COL7A1. Questo permette alle cellule di produrre e secernere collagene maturo di tipo VII. Questo collagene si assembla in fasci lunghi e sottili che formano fibrille di ancoraggio. Queste fibrille tengono insieme l'epidermide e il derma e sono essenziali per il mantenimento dell'integrità della pelle.