Jeunes non-fumeurs atteints d'un cancer du poumon avancé. Une seule mutation est responsable.

• En Pologne, environ 23 000 nouveaux diagnostics de cancer du poumon sont diagnostiqués chaque année et un patient sur dix présente une mutation du gène EGFR.
• La maladie touche souvent les jeunes adultes, âgés de 40 à 50 ans, sans antécédents de tabagisme.
• « Nous avons trois groupes de patients : ceux éligibles à la chirurgie, ceux inopérables, qui reçoivent une chimioradiothérapie, une méthode de traitement radicale, et ceux qui ont des métastases, qui reçoivent de l'osimertinib avec ou sans chimiothérapie », explique l'oncologue Dr Mateusz Polaczek.
• « Actuellement, l'osimertinib peut être utilisé chez les patients atteints d'un cancer du poumon précoce après résection tumorale, c'est-à-dire en traitement postopératoire, et chez les patients atteints d'une maladie métastatique, c'est-à-dire en traitement palliatif. Nous ne pouvons pas administrer ce médicament aux patients traités par chimioradiothérapie, même si nous disposons d'une étude confirmant l'efficacité de ce traitement », ajoute-t-il.

Luiza Jakubiak, Health Market : À compter du 1er juillet 2025, le remboursement sera étendu au traitement de première intention par osimertinib en association avec une chimiothérapie pour les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique présentant une mutation du gène EGFR. De quel groupe de patients s’agit-il ?

Dr Mateusz Polaczek : Étant donné qu’il y a environ 23 000 nouveaux diagnostics de cancer du poumon chaque année et qu’un patient sur dix présente une mutation du gène EGFR, il s’agit actuellement d’un groupe de patients assez important.

Le profil des patients porteurs de cette mutation est assez spécifique. La maladie touche souvent de jeunes adultes, âgés de 40 à 50 ans, sans antécédents de tabagisme.

Existe-t-il des symptômes spécifiques qui distinguent les non-fumeurs qui développent un cancer du poumon des fumeurs ?

Ces symptômes sont les mêmes que pour tout autre cancer du poumon et, malheureusement, non spécifiques : toux, essoufflement, hémoptysie. Parfois, des symptômes liés à des métastases cancéreuses, comme des douleurs osseuses, sont également présents. Par conséquent, ce sont tous des symptômes que le cancer du poumon, même porteur d'une mutation de l'EGFR, peut provoquer.

Étant donné que le cancer du poumon est associé au tabagisme, et à juste titre, même si un patient consulte un médecin avec des symptômes précoces de la maladie, le moment de lui diagnostiquer intensivement un cancer du poumon arrive beaucoup plus tard.

L'âge précoce d'apparition de la maladie signifie que les patients ressentent les symptômes importants beaucoup plus tard. Il y a dix ans, nous avons eu un patient qui avait couru le marathon de Varsovie un dimanche et qui s'est retrouvé essoufflé. Après son admission à l'hôpital, il s'est avéré qu'il présentait déjà d'importantes lésions cancéreuses aux deux poumons.

Puisqu’il s’agit dans ce cas de thérapie moléculaire ciblée, quel est l’état actuel du diagnostic et de la détermination des mutations ?

Le dépistage des mutations de l'EGFR est une pratique courante en Pologne depuis 15 ans. Peu coûteux et largement disponible, ce test génétique simple, comme la PCR, permet de détecter les mutations.

Actuellement, elle doit être réalisée à l'aide de panels multigéniques utilisant la méthode NGS, qui permettent également de détecter des variantes plus rares de mutations de l'EGFR.

Il est également possible de réaliser une biopsie liquide. L'EGFR est un gène du cancer du poumon, pour lequel cette méthode de diagnostic est actuellement facilement disponible et réalisable.

Quels sont les pronostics des patients et quelles sont les options de traitement dont nous disposons jusqu’à présent ?

La maladie a une évolution très dynamique, donc sans traitement approprié, le pronostic est très défavorable.

La thérapie moléculaire ciblée a considérablement modifié le sort de ces patients. Cependant, le traitement par un inhibiteur de la tyrosine kinase EGFR seul est souvent insuffisant. C'est pourquoi la recherche de nouvelles méthodes thérapeutiques a débuté.

La thérapie mentionnée, dans laquelle nous combinons l’osimertinib avec la chimiothérapie, est l’une des stratégies visant à intensifier le traitement pour aider encore plus ces patients.

Cette thérapie améliore considérablement l’efficacité du traitement de première intention : elle réduit le taux d’échecs thérapeutiques précoces et prolonge la durée pendant laquelle les patients restent sous traitement de première intention, ce qui est crucial.

Ce changement récent de remboursement en ajoutant la chimiothérapie à un inhibiteur de la tyrosine kinase EGFR permet d’obtenir de meilleurs résultats thérapeutiques chez les jeunes patients pour un faible coût financier supplémentaire.

Les petits groupes de patients porteurs de mutations rares sont ceux qui ont le plus de difficultés

Quels sont les besoins médicaux non satisfaits restants pour les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules muté avec l’EGFR ?

Nous avons trois groupes de patients : ceux éligibles à la chirurgie, les patients inopérables qui reçoivent une chimioradiothérapie, une méthode de traitement radicale, et les patients atteints d'une maladie métastatique qui reçoivent de l'osimertinib avec ou sans chimiothérapie.

Actuellement, l'osimertinib peut être utilisé chez les patients atteints d'un cancer du poumon précoce après résection tumorale, c'est-à-dire en traitement postopératoire, et chez les patients atteints d'une maladie métastatique, c'est-à-dire en traitement palliatif. Nous ne pouvons pas administrer ce médicament aux patients sous chimioradiothérapie, malgré une étude confirmant l'efficacité de ce traitement. Il s'agit d'un groupe de patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade III inopérable.

En Pologne, cette indication n'est actuellement pas remboursée. Il semble qu'il faille attendre l'apparition de métastases avant de commencer le traitement. Il est important de rappeler que plus la maladie est avancée, moins elle répond au traitement.

Il convient de noter que les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique présentant une mutation de l'EGFR disposent d'une deuxième option thérapeutique, qui n'est pas encore remboursée en Pologne. Il s'agit de deux nouvelles molécules : le lazertinib et l'amivantamab. Des études montrent que l'association de l'amivantamab et du lazertinib est plus efficace que l'osimertinib seul.

Cette combinaison présente un profil d’effets secondaires plutôt défavorable, mais en même temps, c’est une thérapie qui a de très bons résultats en termes de critères d’évaluation concrets, c’est-à-dire une prolongation confirmée de la survie lors de son utilisation initiale.

L'accès des patients aux nouvelles thérapies diffère sensiblement des recommandations actuelles des sociétés savantes pour ce groupe de patients. Y a-t-il eu une amélioration significative ces dernières années ?

Il est bien connu que les sociétés émettent des recommandations en fonction des résultats des essais cliniques et des enregistrements disponibles. Les besoins que nous signalons découlent de l'arrivée de nouveaux médicaments dans d'autres pays européens et aux États-Unis.

Bien que nous attendions encore le remboursement de nombreux médicaments ou indications, les patients polonais atteints d'un cancer du poumon bénéficient actuellement d'un accès très large à divers traitements. Nous sommes le leader absolu en Europe centrale, entre la mer Baltique et la mer Noire. Bien sûr, nous sommes à la traîne par rapport à certains pays d'Europe occidentale.

Les plus grandes lacunes en matière d'accès à la pharmacothérapie concernent de très petits groupes de patients atteints de mutations rares. Ce problème touche plusieurs à plusieurs dizaines de patients chaque année en Pologne.

Je pense que la solution pour l'accès de groupes restreints de patients devrait être une demande individuelle de financement pour un traitement donné via le programme d'accès d'urgence aux technologies médicales. Cependant, ses dispositions actuelles sont très restrictives, et pour y avoir droit, un patient doit avoir épuisé tous les traitements actuellement financés par des fonds publics. Cette réglementation absurde concernant le programme d'accès d'urgence aux technologies médicales devrait être modifiée.

Dr. Mateusz Polaczek, MD, PhD, chef de la 3e clinique des maladies pulmonaires et d'oncologie à l'Institut de la tuberculose et des maladies pulmonaires de Varsovie

Matériel protégé par le droit d'auteur - les règles de réimpression sont précisées dans le règlement .