La polyarthrite rhumatoïde commence « silencieusement » avant de devenir douloureuse, selon une étude

La polyarthrite rhumatoïde est une maladie auto-immune incurable qui touche actuellement près d'un tiers de million de personnes rien qu'en Espagne. Des approches permettent de ralentir sa progression , mais un dépistage précoce est essentiel.

À cet égard, une étude récente publiée dans la revue Science Translational Medicine a révélé que les personnes atteintes de cette maladie présentaient des taux élevés de certains anticorps bien des années avant l'apparition des symptômes caractéristiques, tels que douleurs et inflammations articulaires. Cependant, la recherche a également révélé qu'un nombre significatif de personnes présentant ces taux élevés d'anticorps ne développent pas la maladie.

Facteurs de risque inexacts

On savait déjà que les personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde présentaient des taux anormaux de protéine anti-anticorps citrulliné (ACPA) et de facteur rhumatoïde (FR) entre 3 et 5 ans avant l'apparition des symptômes cliniques. Cependant, ces cas ne sont pas isolés ; parmi les personnes présentant ces résultats, seulement environ 60 % développeront ultérieurement la maladie. Ces paramètres ne sont donc pas actuellement considérés comme des prédicteurs fiables.

Les auteurs de l'étude ont donc recruté trois groupes de volontaires pour explorer les changements dans les profils immunologiques de ces individus , afin de décrire les signes possibles indiquant le développement de la maladie.

Pour ce faire, ils ont recruté trois groupes de volontaires : un groupe de 45 individus présentant les facteurs de risque susmentionnés , dont 16 ont développé la maladie au cours du suivi ; un groupe de 11 patients présentant les premiers signes cliniques ; et un groupe témoin de 38 participants sains. Durant une période de suivi d’une durée moyenne de 533 jours, des prélèvements sanguins ont été effectués et l’évolution des valeurs de certains marqueurs immunitaires a été surveillée.

Changements qui signalent la progression de la maladie

Ils ont ainsi constaté que les personnes à risque présentaient des taux de protéines inflammatoires plus élevés au début de l'étude que celles ne présentant pas ces caractéristiques. Mais, là encore, ce trait était indépendant de la progression ultérieure de la maladie.

De même, ils ont observé une augmentation du nombre de cellules immunitaires chez ces participants, comme les monocytes impliqués dans l’inflammation, aussi bien chez ceux qui souffraient de la maladie que chez ceux qui n’en souffraient pas.

Ils ont constaté des modifications de l'expression génétique (production de protéines, qui agissent comme divers signaux chimiques ou matières premières pour l'activité cellulaire) chez un certain type de cellules immunitaires, les lymphocytes B. Chez les personnes atteintes de la maladie, ces cellules sont passées à un état pro-inflammatoire. Parallèlement, on a observé une augmentation d'un autre type de cellules, les lymphocytes T CD4 (porteurs de la protéine CD4 à leur surface), dont le profil d'expression génétique favorise l'activation des lymphocytes B.

L’ activation des cellules B et l’augmentation du nombre de cellules T, expliquent-ils, suggèrent une évolution vers une production accrue d’anticorps, ce qui pourrait contribuer à la progression de la maladie.

Applications possibles

Les mécanismes immunitaires à l'origine de maladies comme la polyarthrite rhumatoïde sont très complexes et nécessitent encore des études plus approfondies. Cependant, de telles données peuvent nous aider à comprendre leur développement et leur progression.

De plus, comprendre la séquence des événements pourrait s’avérer utile sur le plan thérapeutique , ouvrant la voie au développement de stratégies d’intervention dans ces voies.

Enfin, le bénéfice le plus immédiat est que l’étude de ces types de profils peut aider à prédire l’évolution de la maladie chez les individus à risque, servant ainsi de base à des techniques de diagnostic qui soutiennent des interventions préventives et thérapeutiques plus précoces.

Références

Ziyuan He, Marla C. Glass, Pravina Venkatesan, Marie L. Feser, Leander Lazaro, Lauren Y. Okada, Nhung TT Tran, Yudong D. he, Samir Rachid Zaim et Mark A. Gillespie. La progression vers la polyarthrite rhumatoïde chez les personnes à risque est définie par une inflammation systémique et une dysrégulation des lymphocytes T et B. Science Translational Medicine (2025). DOI : 10.1126/scitranslmed.adt7214

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