Tumeurs métastatiques : l’oncologie de précision fonctionne mieux que les traitements standards.

Pour la première fois, un essai randomisé universitaire indépendant de grande envergure démontre la supériorité des thérapies personnalisées par rapport aux soins standard chez les patients atteints de tumeurs solides métastatiques. L'étude, dont les résultats sont désormais publiés dans Nature Medicine, compare directement une approche de médecine de précision basée sur un profilage génomique complet aux thérapies conventionnelles, apportant ainsi des preuves scientifiques concluantes des bénéfices de l'oncologie de précision.

L'étude, appelée essai de Rome, promue et coordonnée en Italie, a impliqué 40 centres d'oncologie du Nord au Sud, recrutant 1 794 patients et impliquant des centaines de professionnels : oncologues, pathologistes, généticiens, biologistes moléculaires, bioinformaticiens, radiologues, immunologistes et pharmacologues cliniques.

Comment fonctionne l'étude

L'étude a comparé directement deux approches : le groupe expérimental, où les patients ont reçu des thérapies ciblées sélectionnées en fonction de leur profil génomique individuel, discuté au sein d'un comité moléculaire des tumeurs centralisé, et le groupe témoin, où les thérapies standard ont été administrées conformément aux recommandations cliniques conventionnelles. Les patients traités par thérapies personnalisées ont affiché un taux de réponse objective de 17,5 %, significativement supérieur aux 10 % observés dans le groupe témoin traité par thérapies standard. La survie sans progression a montré une amélioration cliniquement significative, passant de 2,8 mois dans le groupe témoin à 3,5 mois dans le groupe de thérapie personnalisée. Plus important encore, la durée de réponse à 12 mois a atteint 22 % dans le groupe expérimental contre seulement 9 % dans le groupe témoin, soulignant que les thérapies guidées par la génomique produisent non seulement des réponses plus importantes, mais aussi des réponses plus durables. Les résultats ont été particulièrement significatifs chez les patients présentant une charge mutationnelle élevée (en présence d'une stabilité des microsatellites, traités par immunothérapie, où la survie sans progression à 12 mois a atteint 32,6 % contre 8,1 % dans le groupe témoin).

« Ces résultats ne représentent pas simplement une amélioration progressive, mais un véritable changement de paradigme », souligne Paolo Marchetti , directeur scientifique de l'IDI-IRCCS à Rome et promoteur de l'étude. « Nous avons démontré qu'une approche personnalisée, guidée par un profilage génomique complet, est cliniquement supérieure aux thérapies standard dans la prise en charge des patients atteints de cancer à un stade avancé. »

Au-delà des altérations génomiques

Chaque patient a bénéficié d'un profilage génomique complet des tissus et du sang à l'aide de technologies de séquençage de nouvelle génération, permettant d'identifier des altérations potentiellement exploitables dans près de 900 cas cliniques. Il ne s'agissait donc pas seulement d'identifier des mutations génétiques individuelles. Plus important encore, les résultats des analyses ont été discutés au sein du Molecular Tumor Board, un groupe multidisciplinaire de spécialistes, qui a évalué chaque cas individuellement, distinguant les altérations pour lesquelles une voie d'interaction potentielle était connue de celles qui n'étaient pas cliniquement pertinentes, et excluant les cas pour lesquels il n'existait aucune option thérapeutique ciblée appropriée.

« Il ne suffit pas de disposer des tests génétiques les plus sophistiqués », ajoute Andrea Botticelli, professeur à l'Université Sapienza de Rome et chercheur principal du centre de coordination de l'étude à la Polyclinique Umberto I de Rome. « La valeur ajoutée réside dans la capacité à traduire ces données en décisions thérapeutiques efficaces, en tenant compte du contexte clinique, des antécédents, des comorbidités et des traitements antérieurs spécifiques à chaque patient. C'est ce qui distingue l'oncologie conventionnelle de l'oncologie véritablement personnalisée. »

Un succès italien

Le succès de l'essai de Rome démontre la capacité de la recherche italienne à collaborer pour atteindre des objectifs communs. Quarante centres de cancérologie ont collaboré, surmontant les barrières géographiques et organisationnelles, créant ainsi une base de connaissances collective bénéfique à l'ensemble du système de santé national. Cela a donné naissance à un modèle de médecine de précision reproductible et applicable à l'échelle nationale. « La médecine de précision ne doit pas rester le privilège de quelques centres d'excellence », souligne Mauro Biffoni, directeur du département d'oncologie et de médecine moléculaire de l'Istituto Superiore di Sanità et co-promoteur de l'étude. « Grâce à la télémédecine et au partage d'expertise, chaque patient italien peut accéder à ce niveau de soins personnalisés. »

La participation des patients et de leurs familles a été la clé de voûte de ce succès. Leur générosité à participer à la recherche, leur confiance envers les équipes médicales et leur volonté d'entreprendre un parcours thérapeutique innovant ont rendu possible cette avancée scientifique. « Les patients ont été les véritables gardiens du sens ultime de cette recherche », déclare Marchetti. « Leur courage et leur détermination ont permis de transformer un espoir scientifique en réalité clinique. »

La dimension éthique et sociale

L'essai de Rome représente bien plus qu'un simple succès scientifique : il illustre une vision de la médecine qui place la personne dans sa globalité au cœur de ses préoccupations. La médecine de précision, comme le démontre cette étude, ne se limite pas aux technologies de pointe, mais implique aussi la solidarité scientifique et humaine. « L'objectif ultime est de rendre la médecine toujours plus précise, humaine et plus proche des besoins réels des patients », conclut Giuseppe Curigliano, professeur d'oncologie médicale à l'Université de Milan et directeur de la Division de développement de nouveaux médicaments pour des thérapies innovantes à l'Institut européen d'oncologie de Milan.