Metformine : le contrôle de la glycémie est aussi une question de mental

La metformine, principe actif reconnu depuis longtemps, est le médicament de choix pour le traitement du diabète de type 2 chez les diabétiques non insulinodépendants en surpoids. Malgré sa longue disponibilité , le mécanisme d'action exact de la metformine reste flou . On pense que la metformine exerce principalement un effet bénéfique sur la glycémie en réduisant la production de glucose dans le foie. Cet effet semble être médié par l'activation de la protéine kinase activée par l'adénosine monophosphate (AMP) (AMPK).

Cependant, ce n'est probablement pas le seul mécanisme d'action. L'inhibition des complexes de la chaîne respiratoire mitochondriale, l'influence sur la signalisation de l'AMPc et l'inhibition de la glycérophosphate déshydrogénase et de la fructose-1,6-bisphosphatase mitochondriales sont également en discussion. De plus, la metformine semble également exercer un effet thérapeutique en modifiant la dynamique du microbiome, en augmentant l'absorption intestinale du glucose et en améliorant la sécrétion hormonale du facteur de croissance et de différenciation 15 et du peptide de type glucagon 1 (GLP-1).

Comme si cela ne suffisait pas, des chercheurs dirigés par le Dr Hsiao-Yun Lin du Baylor College of Medicine de Houston ont découvert que le cerveau intervient également dans les effets cliniquement pertinents de la metformine. Les résultats de leur étude ont été publiés dans la revue « Science Advances ».

Les résultats de cette étude ont été obtenus chez des souris présentant une inhibition spécifique de la protéine 1 apparentée à Ras (Rap1) dans le cerveau antérieur (souris Rap1ΔCNS). Rap1 est une petite guanosine triphosphatase (GTPase), similaire au proto-oncogène Ras, plus connu. Sous leur forme liée au GDP, ces protéines sont inactives et deviennent actives lorsqu'elles se lient au GTP. Sous cette forme, elles régulent de nombreux processus cellulaires, Rap1 étant principalement impliquée dans l'adhésion cellulaire et la formation des jonctions cellulaires.

Les souris Rap1ΔCNS utilisées par les chercheurs comme modèle ont montré une résistance inattendue aux effets antidiabétiques de la metformine à de faibles doses cliniquement pertinentes (50 à 150 mg/kg), ce qui est un bon indicateur. D'autres antidiabétiques, notamment la rosiglitazone, l'exendine-4, le glibenclamide, la dapagliflozine et l'insuline, ont continué d'entraîner une réduction normale de la glycémie. Avec la metformine, en revanche, la réduction de la glycémie n'a été obtenue chez les souris modèles qu'à des doses extrêmement élevées, ≥ 200 mg/kg.