Wissenschaftler entdecken Mechanismus im Körper, der die Entstehung von Dickdarmkrebs auslöst.

Ein Forscherteam des spanischen Nationalen Krebsforschungszentrums (CNIO) hat einen wichtigen biologischen Mechanismus bei der Entstehung von Dickdarmkrebs identifiziert.

Die Entdeckung, die zeigt, wie der Tumorprozess in seinen frühen Stadien aktiviert wird , könnte zur Entwicklung neuer Präventionsstrategien gegen diese Krankheit beitragen.

Die in der Zeitschrift Nature Communications veröffentlichte Arbeit konzentrierte sich auf das Verhalten des p53-Proteins, das allgemein für seine Funktion zur Tumorabwehr bekannt ist.

In Tiermodellen stellten Wissenschaftler fest, dass p53 bereits in den frühen Stadien der Dickdarmkrebsentwicklung abgebaut wurde, was unkontrolliertes Zellwachstum begünstigte. Obwohl die Funktionen dieses Proteins bereits bekannt waren, betonen die Autoren, dass der Zusammenhang zwischen seinem Abbau und der Entstehung von Dickdarmtumoren „völlig neu“ sei.

Die Forschung wurde von Dr. Nabil Djouder, Leiter der Gruppe für Wachstumsfaktoren, Nährstoffe und Krebs am CNIO, geleitet. Sein Team entdeckte außerdem, dass das URI-Protein in diesem Prozess eine entscheidende Rolle spielt, da die URI-Werte steigen, wenn der p53-Spiegel sinkt.

„Das URI-Protein, das in anderen Krebsarten vorhanden ist, nimmt in Zellen zu, wenn p53 abnimmt“, heißt es in der Studie im Detail. Darüber hinaus haben Experimente an Mäusen gezeigt, dass der URI bereits in sehr frühen Stadien der Tumorentwicklung zunimmt.

„Die URI-Werte beginnen schon sehr früh anzusteigen, was zur Bildung von Adenomen führt, einem anomalen Wachstum, das noch keinen Krebs darstellt. Doch in diesem Stadium beginnt der Abbau von p53“, sagte Irene Herranz-Montoya, Erstautorin der Studie.

Die Forscher fanden heraus, dass die Beseitigung von URI oder die Wiederherstellung des p53-Spiegels in adenomatösen Polypen bei Mäusen die Umwandlung dieser Läsionen in bösartige Tumore verhinderte.

Darüber hinaus überlebten Tiere mit Dickdarmkrebs länger. Ein weiterer relevanter Aspekt, den sie behandelten, war die Rolle des MYC-Onkogens, das direkt an diesem molekularen Prozess beteiligt ist.

Laut Herranz-Montoya „zeigt die Arbeit auch, dass die URI-Expression durch das MYC-Onkogen reguliert wird, das eine entscheidende Rolle bei der Aktivierung der URI-Expression und dem Abbau von p53 spielt.“

Die gesammelten Daten legen nahe, dass ein Eingriff in diesen Signalweg Möglichkeiten eröffnen könnte, das Fortschreiten der Krankheit zu verhindern. „Unsere Ergebnisse ermöglichen ein detaillierteres Verständnis der Entstehung von Dickdarmkrebs. Wenn wir uns auf die Erforschung der molekularen Mechanismen konzentrieren, die den Abbau von p53 verursachen, einschließlich der erhöhten URI, könnten wir künftig bereits im Frühstadium von Krebs eingreifen und dessen Fortschreiten zu aggressiveren Formen der Krankheit verhindern“, erklärte Herranz.

Angesichts dieser Erkenntnisse ist Djouder davon überzeugt, dass eine der vielversprechendsten Strategien darin besteht, das UR I-Protein zu blockieren.

„Die Zukunft der Behandlung von Dickdarmkrebs liegt in der URI-Hemmung“, sagte der Forscher. Aus diesem Grund arbeitet seine Gruppe an der Entwicklung spezifischer Inhibitoren, die dessen Aktivität und damit den Verlust von p53 verhindern. Djouder betonte, dass „diese Inhibitoren einen Einfluss auf die Behandlung von Dickdarmkrebs und anderen URI-bedingten Krebsarten haben könnten, da sie einen innovativen therapeutischen Ansatz bieten, um das Tumorwachstum zu verlangsamen und die Patientenversorgung zu verbessern.“

Eine weitere Entdeckung war, dass der Rückgang von p53 nicht unbedingt einen Verlust des Gens bedeutet, das es kodiert, bekannt als TP53. Dies deutet darauf hin, dass beide Veränderungen bei Krebs parallel wirken könnten.

Darüber hinaus ist das Wissenschaftlerteam davon überzeugt, dass dieser Mechanismus mit der Zunahme von Dickdarmkrebs bei jungen Menschen in Zusammenhang stehen könnte, einem Phänomen, das in den letzten Jahren Anlass zur Sorge gegeben hat.

„Mein Team hat bereits gezeigt, dass die URI-Expression sowohl bei anderen Krebsarten als auch bei Darmkrebs mit bestimmten Umweltfaktoren wie schlechter Ernährung zusammenhängt. Dies deutet darauf hin, dass der Abbau von URI und p53 bei der Entstehung von Darmkrebs mit diesen Faktoren in Zusammenhang stehen könnte“, sagte Djouder.

Ein ungesunder Lebensstil, einschließlich schlechter Ernährung, übermäßigem Alkoholkonsum, sitzender Tätigkeit, Rauchen und Fettleibigkeit, ist für 80 % der Diagnosen dieser Tumorart verantwortlich , die derzeit weltweit die dritthäufigste ist.

Die Stärke der Studie beruht auch auf der Verwendung menschlicher Proben, die von der Biobank des Ramón y Cajal-Krankenhauses gespendet wurden. Mit Unterstützung des Forschers Cristian Perna analysierten sie Gewebe von Patienten mit Adenomen und fortgeschrittenem Dickdarmkrebs.

Darüber hinaus wurden die Ergebnisse durch bioinformatische Techniken ergänzt, was die Gültigkeit der bei dieser Entdeckung gewonnenen Daten unterstreicht.

*Dieser Inhalt wurde mithilfe künstlicher Intelligenz neu geschrieben, basiert auf Informationen von Europa Press und wurde vom Journalisten und einem Redakteur überprüft.