Die neue Hoffnung „made in Spain“ gegen Leukämie: die erste duale CAR-T-Therapie

Das Aragón Health Research Institute hat eine Therapiestrategie mit CAR-T-Zellen gegen akute lymphatische T-Zell-Leukämie entwickelt. Diese hat eine hohe Wirksamkeit und ein sicheres Profil gezeigt und ermöglicht so eine kurzfristige klinische Entwicklung . Die im Journal of Oncology and Hematology veröffentlichte Arbeit präsentiert CAR-T-Zellen, die auf zwei spezifische Marker dieser Leukämieart abzielen , berichtete das Josep Carreras Institut am Montag in einer Mitteilung.

Die T-Zell-lymphoblastische Leukämie ( T-ALL ) ist eine hochaggressive Form von Blutkrebs, die sowohl bei Kindern (Heilungsrate 80 %) als auch bei Erwachsenen (Heilungsrate 40 % und höheres Rückfallrisiko) auftreten kann. Charakteristisch für die Erkrankung sind Defekte in der Reifung der T-Zellen . Diese wichtigen Immunzellen im Kampf gegen Infektionen und Krebs vermehren sich unkontrolliert im Knochenmark , anstatt ihre eigentliche Funktion zu erfüllen.

CAR-T-Zell-Behandlungen , die bei anderen Blutkrebsarten sehr gute Ergebnisse erzielt haben, waren bei T-ALL nicht wirksam, da es sich bei den betroffenen Zellen genau um dieselben handelt, die auch bei diesen Therapien verwendet werden: T-Lymphozyten. Daher ist es besonders schwierig, Marker zu finden, die in Tumorlymphozyten, aber nicht in gesunden T-Lymphozyten vorhanden sind, um so den „brudermörderischen“ Angriff zu vermeiden.

Forscher haben gezeigt, dass die Proteine ​​CD1a und CCR9 bei den meisten T-ALL-Patienten auf Leukämiezellen vorkommen, jedoch nicht auf gesunden Zellen oder anderen Zellen in einem nennenswerten Ausmaß, das eine Unterscheidung zwischen T-Zellen ermöglichen würde. Mit dieser Erkenntnis hat das wissenschaftliche Team die „ erste duale CAR-T-Therapie gegen T-ALL “ entwickelt und im Labor getestet.

Die Ergebnisse zeigen, dass diese neuen Zellen Zellen angreifen, die sowohl CD1a als auch CCR9 aufweisen – oder nur eines der beiden –, aber nicht gesunde Zellen oder Zellen aus anderen Teilen des Körpers in nennenswertem Ausmaß, und dass sie in der Lage sind, die Krankheit sowohl in In-vitro- als auch in In-vivo-Modellen in Schach zu halten.

Die Fähigkeit, zwei Ziele gleichzeitig anzugreifen, macht diese neue Therapie „ viel wirksamer “, als wenn sie sich nur auf eines der beiden konzentrieren würde, und erweitert den Anwendungsbereich auf Patienten mit heterogener T-ALL , bei der die Mengen der beiden Ziele in den Leukämiezellen unterschiedlich sind.

Die Ergebnisse ebnen zusammen mit früheren Erkenntnissen den Weg für die klinische Entwicklung dessen, was mittelfristig die erste Zelltherapie gegen T-ALL sein könnte.

Das Aragón Health Research Institute hat eine Therapiestrategie mit CAR-T-Zellen gegen akute lymphatische T-Zell-Leukämie entwickelt. Diese hat eine hohe Wirksamkeit und ein sicheres Profil gezeigt und ermöglicht so eine kurzfristige klinische Entwicklung . Die im Journal of Oncology and Hematology veröffentlichte Arbeit präsentiert CAR-T-Zellen, die auf zwei spezifische Marker dieser Leukämieart abzielen , berichtete das Josep Carreras Institut am Montag in einer Mitteilung.